2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Leech on hiljuti kinnitanud oma biomeditsiinilise huvi teadlaste jaoks, näidates, et see sisaldab ulatuslikku nimekirja uutest potentsiaalsetest molekulidest, mis võivad saada kasulikeks vahenditeks südame-veresoonkonna haiguste ravis. Selle uurimistöö üksikasjad on avaldatud Ameerika Biokeemia ja Molekulaarbioloogia Ühingu ajakirja Molecular and Cellular Proteomics oktoobrinumbris.
Teadlased on üha enam pöördunud verega toitvate selgrootute poole kui ravimite ja pliiühendite allika poole, et ravida südame-veresoonkonna haigusi, sest need loomad on välja töötanud väga tõhusad mehhanismid oma peremeesorganismide toitmiseks, blokeerides vere hüübimist.
"Enamik südameinfarkti ja insulte on seotud ummistunud arteriga," selgitab uuringu autor Oscar Yanes. "Mõnel juhul võivad verehüübed põhjustada arterite ummistumist, mis põhjustab südame-veresoonkonna haigusi. Südame-veresoonkonna haigusi põdevatel inimestel on tavaliselt suurenenud kalduvus verehüüvete moodustumiseks ja vähenenud võime trombe lahustada enne, kui need saavad kahjustada. vere hüübimiskaskaadi katkestamine võib pärssida trombide teket."
Kasutades strateegiat nimetusega "Intensiivsus hääbub MALDI MS", analüüsisid Yanes ja tema kolleegid Universitat Autònoma de Barcelona meditsiinilise kaani Hirudo medicalis süljes leiduvaid peptiide ja väikeseid valke nende võime suhtes seostuda molekulidega, mida nimetatakse seriinproteaasideks.. See on kiire ja äärmiselt tundlik massispektromeetriapõhine analüütiline lähenemisviis. Enamik vere hüübimiskaskaadis osalevatest hüübimisfaktoritest on ensüümid, mis kuuluvad seriinproteaasi perekonda. Seega võivad molekulid, mis võivad selliste seriinproteaasidega seonduda ja nende toimet blokeerida, takistada hüübimist.
Ligi 2000 uuritud molekulist interakteeris enam kui 75 neist spetsiifiliselt seriinproteaasiga, mida kasutati kogu töö jooksul sihtmolekulina. Kuusteist neist siduvatest molekulidest eraldati ja seejärel iseloomustati uute inhibiitoritena, mida võis kasutada ravimitena südame-veresoonkonna haiguste ravis.
Teadlased otsustasid loobuda väikestest valkudest ja peptiididest mitmel põhjusel, sealhulgas asjaolul, et enamik olulisi terapeutiliseks kasutamiseks heaks kiidetud biofarmatseutilisi tooteid on madala molekulmassiga polüpeptiidid ja kuna kaanid on välja töötanud seriinipatarei. proteaasi inhibiitorid väikeste molekulide vahemikus.
Kuigi need uued seriinproteaasi inhibiitorid on kaugel sellest, et neid südame-veresoonkonna haiguste raviks kasutatakse, esindavad nad mitmeid olulisi juhtmeid tõhusamate antikoagulantide ja fibrinolüütiliste ravimite otsimisel.
Oma praegusest edust innustununa kavatsevad Yanes ja tema kolleegid rakendada oma uudset lähenemisviisi täiendavate kaanide ja erinevate verd imevate loomade sõelumisel. "Leeches kuuluvad ulatuslikku perekonda, kus on palju liike ja alamliike, mis on välja töötanud väga tõhusad mehhanismid vere hüübimise blokeerimiseks, " märgib Yanes. "Arvestades kiiret kohanemist sellise toitumisega, mille tulemuseks on kiirendatud evolutsiooniline valik ja väga spetsiifiliste interaktsioonide fikseerimine kaani seriinproteaasi inhibiitorite ja peremeesorganismi proteaaside vahel, arvame, et täiendavate kaanide tüüpide sõelumine toob kaasa väga spetsiifilised ühendid, mis blokeerivad hüübimiskaskaadi spetsiifilisi seriinproteaase."
Ameerika Biokeemia ja Molekulaarbioloogia Ühing (ASBMB) on mittetulunduslik teadus- ja haridusorganisatsioon, millel on üle 11 000 liikme Ameerika Ühendriikides ja rahvusvaheliselt. Enamik liikmeid õpetab ja viib läbi uurimistööd kolledžites ja ülikoolides. Teised teevad uuringuid erinevates valitsuslaborites, mittetulunduslikes uurimisasutustes ja tööstuses.
1906. aastal asutatud selts asub Marylandi osariigis Bethesdas, Ameerika Eksperimentaalbioloogia Seltside Föderatsiooni ülikoolilinnakus. Seltsi peamine eesmärk on edendada biokeemia ja molekulaarbioloogia teadusi oma väljaannete, ajakirja Journal of Biological Chemistry, Journal of Lipid Research, Molecular and Cellular Proteomics ning Biochemistry and Molecular Biology Education ning teaduslike koosolekute kaudu.
Molecular and Cellular Proteomics paberi käsikirja saab alla laadida järgmiselt URL-ilt:
