2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Virginia ülikooli tervisesüsteemi ekspertide rühma tehtud uuringu kohaselt alandab maksast eraldatud süsivesik pärast suhkruhaigetele rottidele süstimist veresuhkru taset. UVa meeskond usub, et see ühend, mida nimetatakse D-kiro-inositool-galaktosamiiniks või INS2-ks, toimib rakkude sees sõnumitoojana, et lülitada sisse ensüümid, mis reguleerivad veresuhkrut, viies glükoosi vereringest maksa ja lihastesse, kus seda hoitakse. INS2 esineb organismis loomulikult ja seda leidub inimese veres.
Nende tulemused avaldati oktoobris.4, 2005 ajakirja Biochemistry väljaandes ja see võib viia uute ravimiteni 2. tüüpi diabeedi, selle haiguse kõige levinuma vormi, raviks. 2. tüübi korral on veres normaalne või kõrge insuliinitase, kuid maks ja lihased ei reageeri hormoonile hästi. Selle tulemusena püsib veresuhkur kõrge, põhjustades terviseprobleeme. Suhkurtõbi on tuntud riskitegur närvi- ja neerukahjustuste, insuldi, südamehaiguste ja pimeduse ning muude tüsistuste tekkeks. Mõned teadlased arvavad, et tüsistused on tingitud muutustest teatud valkudes ja selles, kuidas geenid reageerivad insuliinile.
"Usume, et see molekul toimib, saates raku sees sõnumi, et reageerida insuliinile, mis aitab rakkudel liigset glükoosi eemaldada," ütles Joseph Larner, MD, PhD, UVa emeriitprofessor ja osakonna endine esimees. farmakoloogist, kes on molekuli uurinud peaaegu kaks aastakümmet.
Larner ja tema kolleegid eraldasid INS2 lehmamaksadest, määrasid selle keemilise struktuuri, sünteesisid selle ja süstisid seejärel ühendi diabeetikutele rottidele, kelle veresuhkru tase oli 500 milligrammi detsiliitri kohta või üle selle. Seejärel süstiti rottidele insuliini. UVa diabeediuurijad olid rahul sellega, et mida rohkem ühendit nad süstisid, seda rohkem vähenes loomade veresuhkur. "See ühend on annusest sõltuv ja aktiivne. See võimendab insuliini toimet,” selgitas David Brautigan, PhD, UVa rakusignalisatsiooni keskuse direktor.
Larner ja Brautigan on osa UVa multidistsiplinaarsest meeskonnast, kuhu kuuluvad keemik Milton Brown ja struktuuribioloog John Bushweller. Arvutimodelleerimise abil dokkisid nad INS2 ühendi rakkudes oleva ensüümi külge, mida nimetatakse PP2C-ks. Kui INS2 saaks aktiveerida PP2C, käivitaks see insuliini poolt aktiveeritud rakkudes muid sündmusi.
“INS2 lisati ja puhastatud PP2C ensüüm aktiveeriti,”ütles Brautigan. "Kui me muutsime PP2C-s ühte aminohapet, mille modelleerimine ennustas INS2 asukohta, siis INS2 aktiveerimine puudus. Sel viisil kinnitas ensüümi analüüs mudelit. UVa rühm on töötanud INS2 toime määratlemise nimel, lootes, et see võib potentsiaalselt aidata miljoneid diabeetikuid kogu maailmas. Molekuli 3D-kujutis kaunistab Biochemistry 4. oktoobri väljaande kaant.
Brautigan, D. L. et al. (2005) Biochemistry 44, 11067-11073
