2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Pennsylvania ülikooli teadlased on näidanud, et morfiini võõrutus raskendab C-hepatiiti, pärssides IFN-alfa-vahendatud immuunsust ja suurendades viiruse replikatsiooni. Wangi jt artikkel „Morfiini ärajätmine suurendab C-hepatiidi viiruse (HCV) replikoni ekspressiooni” ilmub ajakirja The American Journal of Pathology novembrinumbris ja sellele on lisatud kommentaar.
C-hepatiidi viirus (HCV) on levinud intravenoossete uimastitarbijate seas, USA-s on nakatunud 70–80% kuritarvitajatest. See kõrge seos on tõstnud huvi uimastite, eriti opiaatide kuritarvitamise mõju kindlaksmääramise vastu haiguse progresseerumisele. Sellise seose avastamine mõjutaks nii HCV-nakkuse kui ka uimastite kuritarvitamise ravi.
Dr. Wen-Zhe Ho on sellise koosmängu vastu huvi tundnud juba mõnda aega. Tema labor on varem rakukultuuri kasutades näidanud, et morfiin suurendab viiruse replikatsiooni ja inhibeerib IFN-alfat (looduslik viirusevastane faktor, mida toodavad immuun- ja peremeesrakud ning ainus, mis on rekombinantsel kujul heaks kiidetud HCV infektsiooni raviks). Nende tulemuste parandamiseks on tema labor kasutanud rakumudeli süsteemi, et määrata kindlaks morfiini ärajätmise tagajärjed, mis on opioiditarbijate seas tavaline korduv sündmus.
Chuan-Qing Wang ja tema kolleegid uurisid morfiini ärajätmise (MW) mõju HCV-ga nakatunud kultiveeritud maksarakkudele, eksponeerides rakke ravimiga neljaks päevaks, millele järgnes selle eemaldamine. Nad hindasid ka naloksooni kasutamise mõju opioidiretseptorite blokeerimiseks koos ravimi eemaldamisega, st sadestatud morfiini ärajätmisega (PW). HCV replikatsiooni mõõtmiseks kasutasid nad viiruselaadset "replikoni", mis jäljendab maksarakkudes toimuvaid sündmusi ning viiruse RNA ja valkude ekspressiooni, mida HCV kasutab. Kuigi replikon ei tooda nakkavat viirust, on HCV replikonisüsteem parim saadaolev süsteem opiaatide mõju uurimiseks HCV-le nende uurimistöö ajal.
Sarnaselt oma varasematele tulemustele leidsid autorid, et MW ja PW suurendasid HCV replikoni RNA ja valgu ekspressiooni taset. Lisaks pärssisid mõlemad ärajätmise stsenaariumid IFN-alfa ekspressiooni maksarakkudes HCV replikoni juuresolekul või puudumisel. Kuna IFN-alfa on kriitiline enesekaitsemehhanism, mida maksarakud kasutavad viirusinfektsioonide, sealhulgas HIV-i vastu võitlemiseks, viitab see uuring sellele, et morfiini võõrutus nõrgendab peremeesraku immuunsust ja loob soodsa keskkonna HCV kasvuks maksas.
Autorid laiendasid oma uuringut, uurides nende tähelepanekute taga olevat mehhanismi. MW ja PW inaktiveerisid IFN-alfa promootori (IFN-alfa valmistamise lüliti), inhibeerides otseselt selle aktivaatorit, interferooni reguleerivat faktorit-7 (IRF-7), ja see toime oli rohkem väljendunud HCV replikoni sisaldavates rakkudes. Lõpuks langes IFN-alfa ravi võime blokeerida HCV replikoni ekspressiooni (85%) pärast MW (60%) ja PW (50%). See leid koos sama rühma varasema aruandega annab seletuse küsimusele, miks nii paljud HCV-ga nakatunud patsiendid ei reageeri IFN-alfa-ravile.
Kuigi selle uuringu kliiniline tähtsus tuleb veel kindlaks teha, viitavad need andmed, mis näitavad, et ärajätmine soodustab HCV ekspressiooni, pärssides HCV-vastase faktori (IFN-alfa) tootmist maksarakkudes, et „opioidide kuritarvitamine võib kaasa aidata kroonilisusele. HCV infektsiooni ja soodustab HCV haiguse progresseerumist. Uuring rõhutab ka vajadust tulevaste kliiniliste ja epidemioloogiliste uuringute järele, et määratleda opiaatide kuritarvitamise roll HCV-haiguse soodustamisel.
Need tulemused viitavad sellele, et opioidide kuritarvitajad, kes kogevad narkootikumide kuritarvitamise perioode, millele järgnevad võõrutusperioodid (varude puudumise tõttu), võivad põhjustada immuunpuudulikkuse maksa. Need leiud toetavad veelgi vajadust metadooni säilitusravi järele, mis on opioidide kuritarvitajate jaoks täiendav eelis.
Uurimist toetas National Institute on Drug Abuse, National Institutes of He alth.
Selles töös osalesid Philadelphia lastehaigla Joseph Stokesi Jr. uurimisinstituudi kaastöötajad; Pennsylvania ülikooli meditsiinikooli sõltuvusuuringute keskus; ja Fudani ülikooli lastehaigla, Shanghai, Hiina.
Wang C-Q, Li Y, Douglas SD, Wang X, Metzger DS, Zhang T, Ho W-Z: Morfiini ärajätmine suurendab C-hepatiidi viiruse (HCV) replikoni ekspressiooni. Am J Pathol 2005, 167:1333-1340
Kommentaar: Moore K ja Dusheiko G: Opiaatide kuritarvitamine ja viiruse replikatsioon C-hepatiidi korral. Am J Pathol 2005, 167:1189-1191
The American Journal of Pathology, American Society for Investigative Pathology (ASIP) ametlik väljaanne, püüab avaldada kvaliteetseid originaaldokumente haiguste raku- ja molekulaarsete mehhanismide kohta. Toimetajad aktsepteerivad käsikirju, mis käsitlevad olulisi leide haiguse patogeneesi või haigusega seotud põhiliste bioloogiliste mehhanismide kohta, eelistamata konkreetset analüüsimeetodit. Kõrge prioriteediks on inimeste haiguste uuringud ja asjakohased eksperimentaalsed mudelid, mis kasutavad rakulisi, molekulaarseid, bioloogilisi, loomseid, keemilisi ja immunoloogilisi lähenemisviise koos morfoloogiaga.
