2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Wake Foresti ülikooli baptisti meditsiinikeskuse teadlased on tuvastanud teise paljulubava multiformse glioblastoomi, ühe surmavama ajukasvaja tüübi, ravi sihtmärgi. Uurimistulemused avaldatakse ajakirja Molecular Cancer Research oktoobrinumbris.
"Oleme avastanud, et konkreetne valk võib mängida olulist rolli nende kasvajate progresseerumisel, mis viitab atraktiivsele uuele raviviisile," ütles Waldemar Debinski, M. D., Ph. D., ajukasvaja direktor. Wake Foresti ülikooli baptisti meditsiinikeskuse tippkeskus.
See oli esimene uuring, mis uuris valgu nimega EphA2 olemasolu ja tähtsust ajuvähirakkudes. See rakumembraanides leiduv valk võimaldab normaalsetel rakkudel suhelda oma keskkonna ja üksteisega. Normaalses aktiivses olekus näib valk pärssivat ebanormaalset rakkude kasvu ja jagunemist.
Debinski ja tema kolleegid näitasid, et glioblastoomirakkudel on normaalsete rakkudega võrreldes oluliselt suurenenud valgu EphA2 tase, kuid see on mitteaktiivses vormis. Nad usuvad, et see EphA2 inaktiivne vorm aitab kaasa vähirakkude ellujäämisele ja levikule.
Oma hüpoteesi kontrollimiseks ravisid nad glioblastoomirakke ephrinA1-ga, looduslikult esineva molekuliga, mis seondub EphA2-ga ja aktiveerib selle. Nad olid juba näidanud, et ephrinA1 esineb palju madalamal tasemel rakkudes ja kasvajates, mille inaktiivse EphA2 tase on suurenenud.
"Me täheldasime, et ephrinA1-ga töödeldud rakud aeglustasid oma kasvu ja neil oli vähem invasiivseid omadusi," ütles Debinski.
Teadlased usuvad, et EphA2 ja ephrinA1 taseme muutmiseks mõeldud ravimite väljatöötamine pakub uut lubadust multiformse glioblastoomi edukaks raviks, mis on kõige levinum ajukasvaja vorm ja kõigist inimese vähivormidest kõige vähem ravitav. Enamik Ameerika Ühendriikides igal aastal diagnoositud 17 500 ajukasvajast on glioblastoomid. Patsientide keskmine elulemusaeg on üheksa kuni 12 kuud ja viie aasta elulemus 1 kuni 5 protsenti.
"EphA2 on uudne sihtmärk molekulaarsete ravimite väljatöötamiseks glioblastoomiga patsientide kuvamiseks ja raviks, " ütles Debinski. "Uusi ravimeetodeid on ilmselgelt vaja, sest vaatamata tavapärasele ravile, milleks on kasvaja kirurgiline eemaldamine ning patsiendi keemia- ja kiiritusravi, on elulemus viimase 30 aasta jooksul vaid veidi suurenenud."
Debinski on juba välja töötanud ühe glioblastoomi ravimeetodi, mis põhineb tema avastusel, et kasvajarakkudel on teatud tüüpi retseptor interleukiin 13 (IL 13) jaoks, mis on looduslikult esinev valk, mis reguleerib organismi immuunsüsteemi. Normaalsetel rakkudel pole samu retseptoreid. Debinski töötas välja ravimi, mis ühendab IL-13 vormi toksiiniga, mis tapab vähirakke. Suunates ravi nendele retseptoritele, leiab ravim üles ja tapab vähirakud. Ravimi esimest põlvkonda testitakse kõrgetasemelistes kliinilistes uuringutes kogu maailmas.
Mõlemad Debinki projektid keskenduvad "molekulaarsete markerite" ehk molekulide tuvastamisele, mida leidub suurel hulgal kasvajarakkudel, kuid mis peaaegu puuduvad normaalsetes rakkudes. See muudab need atraktiivseks selliste ravimeetodite jaoks nagu ravimite sihipärane kohaletoimetamine.
EphA2 võib osutuda lubavaks ka teist tüüpi vähi raviks. On näidatud, et see esineb kõrgel tasemel mitmete teiste kasvajate puhul, nagu pankreas, käärsool ja rinnanäärmed. Ja hiljuti on teised teadlased näidanud, et EphA2 on potentsiaalne sihtmärk glioblastoomivaktsiinile, mis võib potentsiaalselt ära hoida kasvajate kordumist.
Debinski tulemustest teatati mais Šotimaal Edinburghis toimunud Maailma NeuroOnkoloogia Föderatsiooni koosolekul ja Euroopa Neuroonkoloogia Assotsiatsiooni koosolekul. Selle töö viisid läbi Jill Wykosky, B. S. ja Denise Gibo, B. S. Debinski laborist ning Constance Stanton, M. D. patoloogiaosakonnast, tegid koostööd.
