2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Ajakirja Cancer Research novembrinumbris kirjeldatakse uut tüüpi immunoteraapiat, mille käigus püütakse dendriitrakud vähivastaseks toimeks, kui nad puutuvad kokku kahjutute viiruste ja bakteritega. Dendriitrakud, immuunsüsteemi südamestimulaatorid, mängivad teadaolev alt olulist rolli immuunvastuse käivitamisel, kuid sageli pääseb vähk neist eemale.
Uuringus kirjeldavad Pittsburghi ülikooli teadlased immunoteraapia loommudeli loomist, mida kasutati esmakordselt vähihaigetel ja mis kasutab kasvajavastase immuunsuse stimuleerimiseks patsiendi enda kasvajarakke. Loommudeli avastamine võimaldab teadlastel seda lähenemisviisi paremini mõista ja arendada.
"Vähkrakud on väga osavad end maskeerima ja immuunsüsteemi eest peitu pugema ning see muudab enamiku vähkide, sealhulgas naha melanoomide ja lümfoomide raviks olemasolevate immunoteraapiatega äärmiselt keeruliseks," ütles Louis D. Falo, M. D., Ph. D., professor ja Pittsburghi ülikooli meditsiinikooli dermatoloogia osakonna juhataja. "Kuigi me teame, et dendriitrakud on vajalikud vähivastase vastuse aktiveerimiseks kui esimesed rakud, mis esitlevad antigeene teistele immuunsüsteemi rakkudele, on nad sageli ebaefektiivsed, kuna nad ei tunnista kasvavaid vähkkasvajaid ohtlikeks. Kirjeldame immunoteraapiat. lähenemine, mis aktiveerib dendriitrakke, kasutades ohtu jäljendavat välist stiimulit. See hoiatab rakke aktiveerima teatud tüüpi immuunvastust, mis on eriti oluline vähivastases võitluses."
Uuringu käigus eemaldati hiirtelt melanoomirakud ja dendriitrakud, ühendati need kultuuritassis ning eksponeeriti viiruste ja bakterite tükkidega. Uurijad kasutasid hiire kõige agressiivsemat melanoomi kasvajat B16, millel on immuunsüsteemist põgenemiseks mitu mehhanismi, mis on sarnased inimese vähkkasvajatega. Nad leidsid, et dendriitrakud suutsid eraldada antigeene otse kasvajarakkudest. Avastades antigeeni kandvad dendriitrakud kahjutute bakterite ja virsuste tükkidega, mida nad pidasid ohtlikuks, "petsid teadlased" neid ka kasvaja ohtlikuks tunnistama. Seejärel süstiti hoiatatud rakud tagasi hiirtele, kus nad aktiveerisid eduk alt teatud T-raku vastuse, mis on oluline kasvajate vastu võitlemiseks. See reaktsioon, mida nimetatakse Th1-ks, viis hiirte kasvaja kasvu olulise vähenemiseni.
"Tavaliselt suudavad kasvajad osaliselt kasvada, veendes immuunsüsteemi, et need on normaalsed. Meie eesmärk oli jäljendada ohtu, et äratada dendriitrakud ja programmeerida need stimuleerima õiget tüüpi immuunvastust patsientide enda kasvajarakkude vastu," ütles dr Falo.
Lisaks avastasid teadlased, et Th1 vastusest piisas kasvaja kasvu peatamiseks, mis näitab Th1-tüüpi immuunsuse tähtsust kasvajaravis. Enne nende avastamist uskusid teadlased, et Th1 vastus on oluline, kuid see toimis peamiselt teist tüüpi T-rakkude aktiveerimise kaudu, mida nimetatakse tsütotoksiliseks T-rakkudeks (CTL). Need tulemused viitavad sellele, et patsientide immuunravile reageerimise hindamisel võib lisaks CTL-i immuunsusele olla oluline jälgida ka Th1-tüüpi immuunsust.
Huvitaval kombel on dr Falo juba leidnud, et see lähenemine on vähipatsientide eeluuringus edukas. Kuid edasist arengut on takistanud sellise kliinilise uuringuga seotud aeg ja kulu. Erinev alt enamikust teraapia edusammudest, mis on välja töötatud loommudelites ja seejärel tõlgitud patsientidele, töötati selle lähenemisviisi puhul kasutatavad "ohu" signaalid välja inimkoel põhinevate mudelite abil. Ta usub, et selle loommudeli loomine võimaldab melanoomi ja muude vähivormide immuunmeetodite edasiarendamist, pakkudes uusi ravivõimalusi patsientidele, kelle olemasolevad ravimeetodid on ebaõnnestunud.
Melanoom on nahavähi kõige tõsisem vorm. Kuigi see moodustab vaid 4 protsenti kõigist nahavähi juhtudest, põhjustab see enamiku nahavähiga seotud surmajuhtumeid. Nahalümfoome, sealhulgas naha T-rakulisi lümfoome, diagnoositakse Ameerika Ühendriikides igal aastal ligikaudu 16 000–20 000 inimesel ja neid on sageli raske varajases staadiumis diagnoosida.
Seda uuringut rahastati riikliku vähiinstituudi toetusest. Uuringu kaastööliste hulka kuuluvad Pittsburghi ülikooli teadlased David A. Hokey; Adriana T. Larregina, M. D., Ph. D.; Geza Erdos, Ph. D.; ja Simon C. Watkins, Ph. D.
