2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Teadlased on tuvastanud valgu, mis häirib eesnäärmevähirakkudes olulist signaalirada ja pärsib vähi kasvu.
Valk aitab kaasa ka E-vitamiini säilimisele eesnäärmevähi rakkudes ja suurendab E-vitamiini toimet vähirakkude vohamise piiramisel, leidsid teadlased.
Teadlased eesotsas Rochesteri ülikooli meditsiinikeskuse uroloogia ja patoloogia dotsent ShuYuan Yehiga on esimesed, kes kirjeldavad alfa-tokoferooliga seotud valgu ehk TAP-i rolli eesnäärmevähis. Uurijad leidsid, et TAP ekspressioonitasemed on eesnäärmevähi korral oluliselt madalamad kui normaalse eesnäärme korral. TAP-valgu kõrgel ekspressioonil eesnäärmerakkudes võib olla füsioloogiline roll eesnäärme normaalses arengus ja E-vitamiiniga seotud funktsioonides, ütles Yeh.
Leidud on avaldatud ajakirja Cancer Research 1. novembri numbris.
TAP-i taseme taastamine eesnäärmevähiga meestel võib anda terapeutilise efekti, kuid Yeh kirjeldas protsessi kui "rasket ja piiratud". Ta ja tema uurimisrühm uurivad, kas konkreetsed ained võivad suurendada TAP-i ekspressiooni.
Kuigi TAP-ist võib kunagi saada tõhus eesnäärmevähi ravimeetod, on sellel vahetu potentsiaal uue prognostilise markerina.
"Kui uuringud näitavad jätkuv alt TAP-i olulist rolli, võiksime kasutada TAP-i ekspressioonitasemeid, et paremini hinnata ja ennustada vähi agressiivsust," ütles uroloog Edward M. Messing, M. D., Rochesteri ülikooli meditsiinikeskuse uroloogia õppetool. "Võib-olla saame kasutada TAP-i tasemeid, et ennustada, kas patsient reageerib ravile."
TAP on siduv valk, mis täidab olulisi rakufunktsioone. Näiteks maksas mängib TAP oma rolli kolesterooli sünteesi reguleerimisel.
Yeh ja tema uurimisrühm leidsid normaalse eesnäärmekoe epiteelirakkudes kõrge TAP-i taseme. Kuid kliinilistes inimese eesnäärmevähi proovides ja mitmes testitud eesnäärmevähi rakuliinis leidsid teadlased TAP-i oluliselt madalamal tasemel.
TAP-i kõrge tase normaalsetes eesnäärmerakkudes viitab sellele, et TAP hõlbustab E-vitamiini transportimist eesnäärmekoesse ja aitab säilitada vitamiini kõrge kontsentratsiooni rakkudes.
Eesnäärmevähirakkude puhul näitasid teadlased esimest korda, et TAP toetab E-vitamiini säilimist. Yeh leidis ka, et TAP suurendab E-vitamiini võimet kontrollida vähirakkude kiiret kasvu.
"E-vitamiinil ja TAP-il on eesnäärmevähirakkude kasvu moduleerimiseks erinevad teed ja me oletame, et E-vitamiin ja TAP võivad koos töötada, et esile kutsuda paremaid kasvaja supressiooniefekte," kirjutasid teadlased vähiuuringute artiklis.
Aga Yeh avastas ka, et TAP pärsib iseenesest eesnäärmevähirakkude kasvu. Rakk võib saata sõnumeid oma pinn alt tuuma keemiliste reaktsioonide kogumi kaudu, mida tuntakse signaaliülekanderajana. Yeh ja tema meeskond tuvastasid konkreetse raja, mille TAP häiris. TAP-i katkestamine pärsib vähirakkude kasvu.
Rada hõlmab kahte valku, fosfatidüülinositool-3-kinaasi ja konstitutiivselt aktiivset Akt. "Rada on vähi puhul väga aktiivne, andes rakkudele kasvu- ja ellujäämiseelise," ütles Yeh. "See rada ei ole eesnäärmevähi ainus tegur, kuid see on oluline."
Rochesteri teadlased taastasid TAP-i laboris eesnäärmevähirakkudesse. Samuti süstisid nad hiirtele vähirakke ja taastatud TAP-i vähirakke.
"TAP ekspressiooni taaskehtestamisel eesnäärmevähi rakkudes võib olla terapeutiline toime," ütles Yeh. "Taastoodud TAP-ga vähenes vähi proliferatsioon rakkudes. Taastatud TAP-ga hiirtel vähenes oluliselt kasvajate esinemissagedus ja kasvajate suurus."
Lisaks sellele, et uurida, millised ained suurendavad TAP-i ekspressiooni, keskenduvad Yeh ja uurimisrühm nüüd sellele, miks eesnäärmevähi puhul kaotavad rakud võimet TAP-i ekspresseerida.
"Sellel uuringul on palju lubadusi," ütles Messing. "Miks on TAP-i ekspressioon vähirakkudes madal? Kas see on üks asi, mis sunnib rakke pahaloomuliseks muutuma? Kui TAP-i ekspressioon on oluline, võime TAP-i ekspressiooni häirida ja taastada ning mõjutada vähi kulgu."
Uuringut toetas osaliselt riiklik tervishoiuinstituut.
Yehi uuringud on mitu aastat keskendunud eesnäärmevähile.2002. aastal ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences avaldatud artiklis näitas Yeh ja tema uurimisrühm, et E-vitamiin häirib kahte valku, mis mängivad eesnäärmevähi tekkes keskset rolli.
Siis leidsid teadlased, et E-vitamiin häirib eesnäärmevähi rakkude võimet toota nii eesnäärmespetsiifilist antigeeni (PSA) kui ka androgeeniretseptorit, mis on haiguse arengu ja progresseerumise võtmetegur.
"Me teame täna E-vitamiinist palju rohkem tänu dr Yehi tööle," ütles Messing. "Keegi ei tea tegelikult, kuidas E-vitamiin toimib. TAP võib anda meile ülevaate sellest, kuidas E-vitamiin kõikjal kehas toimib ja miks see vitamiin vajalik on."
Messing juhib Rochesteri osa riiklikus uuringus, mille eesmärk on testida, kas E-vitamiin või seleen või kombinatsioon ennetavad eesnäärmevähki. Seleeni ja E-vitamiini vähi ennetamise uuring on seni suurim eesnäärmevähi ennetamise kliiniline uuring. Osalejaid jälgitakse vähem alt seitse aastat, umbes 2011. aastani.
Pärast nahavähki on eesnäärmevähk USA meeste kõige levinum vähiliik. Ainuüksi sel aastal registreeritakse USA-s hinnanguliselt 232 000 uut eesnäärmevähi juhtumit ja enam kui 30 000 surmajuhtumit. Ligikaudu iga kuues USA mees haigestub oma elu jooksul eesnäärmevähki.
Lisaks Yehile ja Messingile on artikli teiste Rochesteri ülikooli meditsiinikeskuse autorite hulka Jing Ni, Xingqiao Wen, Jorge Yao, Yi Yin, Min Zhang, Shaozhen Xie, Ming Chen, Brenna Simons, Philip Chang, ja Anthony di Sant' Agnese.
