2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Northwesterni ülikooli teadlased on avastanud võtmesignaalimehhanismi, mis võib soodustada väga agressiivsete pahaloomuliste melanoomirakkude võimet metastaaseeruda või levida primaarsest kasvajast kehas kaugematesse kohtadesse.
Nende uuringu tulemused, mis avaldati ajakirja Cancer Research novembrinumbris, viitavad sellele, et signalisatsioonimehhanism võib olla potentsiaalne sihtmärk metastaatilise melanoomi ennetamisel.
Uuringut juhtis laste mälestusuuringute keskuse teadur Angela R. Hess ning see viidi läbi Mary Hendrixi, Lastemälestise Uurimiskeskuse presidendi ja teadusdirektori ning pediaatriaprofessori laboris. Loodeülikooli Feinbergi meditsiinikool.
Metastaatilisi vähirakke iseloomustab suurenenud kasvajarakkude invasioon ja migratsioon, samuti kasvajarakkude plastilisus, mis väljendub vaskulogeense mimikrina – agressiivsete melanoomirakkude võime maskeeruda endoteelilaadsete rakkudena, moodustades oma veresoonte võrgustikud. Hess ja kaasuurijad leidsid, et ensüüm, mida tuntakse fokaalse adhesioonikinaasina (FAK), mis on oluline paljude rakuprotsesside jaoks, sealhulgas rakkude ellujäämise, invasiooni ja migratsiooni jaoks, aktiveeritakse pahaloomulise uveaalse (silma) ja naha melanoomi korral.
Nad oletasid, et FAK võib mängida olulist rolli agressiivse melanoomi edendamisel, kuna selle suurenenud tootmist on seostatud kasvajarakkude agressiivsusega teiste vähkkasvajate, sealhulgas eesnäärme-, kilpnäärme-, kolorektaal-, munasarja- ja suu kasvajate korral.
Hess ja tema kolleegid leidsid, et FAK suurenenud aktiivsus agressiivsetes melanoomirakkudes on korrelatsioonis rakkude suurenenud invasiooni, migratsiooni ja vaskulogeense matkimiskäitumisega.
Põhimõtte tõestuseks blokeerisid teadlased seejärel FAK signaaliülekande agressiivsetes melanoomirakkudes, mille tulemusena vähenes melanoomirakkude invasioon, migratsioon ja vaskulogeenne mimikri.
"Meie andmed viitavad ühiselt uuele mehhanismile, mis on seotud agressiivse melanoomi soodustamisega FAK-vahendatud signaaliülekande radade kaudu, pakkudes seega uusi teadmisi võimalike terapeutiliste sekkumisstrateegiate kohta, " ütles Hess. "Agressiivset melanoomi soodustavate molekulaarsete mehhanismide mõistmine on oluline metastaaside tõenäosuse ennustamiseks etapis, mil sekkumine on võimalik," ütles Hess.
Hendrixi labor on tuvastanud mitu signaaliülekande komponenti, mis näivad mängivat olulist rolli melanoomirakkude agressiivsete omaduste vahendamisel.
"Kuigi me hakkame mõistma mõningate signaaliradade osalust, mis reguleerivad rakkude invasiooni, migratsiooni ja vaskulogeenset matkimist, tuleb nende protsesside aluseks olevate koordineeritud molekulaarsete interaktsioonide keerukus veel välja selgitada," ütles Hendrix.
Pahaloomuline melanoom on ravitav, kui see avastatakse varakult. Siiski on pahaloomuline melanoom sageli surmav, kui seda ei ravita ja sellel lastakse metastaaseeruda. Ameerika Ühendriikides on melanoomi esinemissagedus viimase 50 aasta jooksul kolmekordistunud ja viimase kümnendi jooksul peaaegu kahekordistunud. Ameerika Vähiliidu andmetel diagnoositakse sel aastal hinnanguliselt ligikaudu 48 000 uut melanoomijuhtumit ja eeldatavasti 7700 surmajuhtumit.
Seda uuringut toetasid riiklike tervishoiuinstituutide stipendiumid CA59702; CA80318; CA88046-02S; ja P0-1-CA27502.
