2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Case Western Reserve'i ülikooli meditsiinikooli farmakoloogia õppetooli doktori Krzysztof Palczewski juhitud töörühm on astunud esimesi samme miljonitel inimestel kogu maailmas pöördumatut kaasasündinud pimedust põhjustava silmahaiguse ravimisel. kahe uue ravimeetodi edukas testimine hiirtel.
Avaldades selle kuu avatud juurdepääsuga ajakirjas PLoS Medicine, leidsid teadlased, et need ravimeetodid "pakkuvad väga tõhusaid ja täiendavaid vahendeid võrkkesta funktsiooni taastamiseks inimese päriliku pimeduse loommudelis".
Uuritud haigus on Leberi kaasasündinud amauroos (LCA), mida iseloomustab tõsine nägemise kaotus sünnil. Selle põhjused pole täielikult mõistetavad. Teadlased usuvad, et haigus võib olla tingitud võrkkesta fotoretseptorirakkude ebanormaalsest arengust, nende rakkude äärmiselt enneaegsest degeneratsioonist või rakkudes nägemiseks vajalike oluliste metaboolsete koostisosade puudumisest. Nende haiguste alamhulga puhul on teada, et võrkkest lakkab töötamast letsitiini retinoolatsüültransferaasi ensüümi (LRAT) kadumise tõttu. LRAT on vajalik pigmendi regenereerimiseks, mis on vajalik, et silm saaks valgust tuvastada.
LCA võivad olla põhjustatud mutatsioonidest geenis, mis kodeerib RPE65, mis on silmas 11-cis-võrkkesta tootmise ja ringlussevõtuga seotud võtmevalk. Praegu LCA-d ei ravita, kuigi varasemad uuringud hiirtega on eduk alt testinud RPE65 normaalset geeni kandva viiruse süstimist ja eraldi A-vitamiinilaadse ühendi suukaudset manustamist.
Praeguses artiklis uuris Palczewski (endine Washingtoni ülikoolist) kahe ravi kombineerimise mõju pimedatele hiirtele, kellel ei olnud LRAT ensüümi. Nad teatavad, et LRAT geeni kandev geeniteraapia taastas märkimisväärselt elektroretinograafilisi (ERG) vastuseid ja pupilli valgusreaktsioone. Farmakoloogiline sekkumine suukaudselt manustatavate ravimitega põhjustas ka võrkkesta funktsiooni pikaajalise taastumise LRAT-puudulikkusega hiirtel ja suurendas ERG-vastust.
Nad märkisid, et suukaudset ravi oli lihtsam manustada võrreldes geeniteraapia otse silma süstimisega, kuid suukaudse ravi puuduseks oli pikaajalise süsteemse toksilisuse potentsiaal võrreldes geeniteraapiaga. Siiski ei ole selle ja varasemate uuringute käigus kogutud toksikoloogilised andmed näidanud, et hiirtel ei esinenud pikaajalisi kõrv altoimeid.
Võimalik, et iga ravi võib lõpuks osutuda sobivamaks teatud vanuserühma patsientide jaoks ja seetõttu võib ravimeetodite kombineerimine pakkuda tõhusamat ravi laiemale vanuserühmale, soovitavad autorid.
Tiim loodab, et kui ravimeetodeid kasutatakse koos, võib ravi suukaudsete retinoididega alata juba imikueas, et vältida varajast nägemise kaotust ja operatsiooniga seotud raskusi väga noortel patsientidel. Ja kui patsiendid on vanemad, saaks pikaajalist ravimivaba ravi teha kirurgiliselt geeniteraapiaga. See uuring on esimene samm, et välja selgitada, kas need ravimeetodid toimivad inimestel tõhus alt ja ohutult.
