2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Uue uuringu kohaselt elavad kaugelearenenud eesnäärmevähiga mehed, kes võtavad eksperimentaalset suures annuses D-vitamiini pille koos keemiaraviga, umbes kaheksa kuud kauem kui keemiaravi ja platseebot saavad mehed.
Pille on DN-101. Spetsiaalselt vähiraviks loodud see on k altsitriooli, looduslikult esineva hormooni ja D-vitamiini bioloogiliselt aktiivse vormi ainulaadne vorm. Uuringud näitavad ka, et DN-101 võib kaitsta keemiaravi peamiste kõrvalmõjude eest.
"Kui DN-101 lisatakse keemiaravile, parandab see kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientide elulemust märkimisväärselt," ütles Tomasz Beer, M. D., kliinilise uuringu riiklik juht ja Oregoni tervise- ja teadusülikooli vähiinstituudi eesnäärmevähi programmi direktor. "DN-101 pikendab eluiga ja võib kaitsta ka keemiaravi kõrvalmõjude eest, pakkudes vähiravis omamoodi ühe-kahe löögi."
Beer esitles kolmapäeval, 2. novembril Pariisis Euroopa Vähikonverentsi (ECCO) 13. aastakoosolekul AIPC uuringu tulemusi k altsitriooli võimendavast taksoteeriast (ASCENT). Christopher Ryan, M. D, OHSU vähiinstituudi liige, töötas OHSU uuringukoha peauurijana.
ASCENT on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata DN-101 koos dotsetakseeliga (Taxotere) manustatud kaugelearenenud eesnäärmevähi uuringus osalejatel, kes ei allu enam hormonaalsele ravile, haigusseisundile, mida nimetatakse androgeenseks. -sõltumatu eesnäärmevähk (AIPC). Septembrist 2002 kuni jaanuarini 2004 osales uuringus 48 kohas kakssada viiskümmend katsealust.
DN-101 koos dotsetakseeliga saavate isikute hinnanguline elulemus on 24,5 kuud. Nendel, kes said platseebot koos dotsetakseeliga, oli keskmine elulemus 16,4 kuud.
"Me ei ole veel saavutanud DN-101 uuringurühmas täheldatud mediaanset elulemust väga mõjuval põhjusel," ütles Beer. "Enam kui pooled neist katsealustest on endiselt elus, mis on väga hea uudis."
Subjektidel, kes võtavad DN-101 koos dotsetakseeliga, suureneb elulemus 49 protsenti. See kasu oli statistiliselt oluline (p=0,035) riskisuhtega 0,67.
DN-101 näib kaitsevat ka keemiaravi kõrvalmõjude eest. Ohutusandmete uurimusliku analüüsi käigus leidsid teadlased, et tõsised kõrvalnähud, peamiselt need, mis vajasid haiglaravi, esinesid 28 protsendil DN-101 koos dotsetakseeliga kasutanud isikutest võrreldes 41 protsendiga platseebot ja dotsetakseeli saanud isikutest. See erinevus oli statistiliselt oluline. DN-101 uuringurühma isikutel esines vähem seedetrakti ja trombemboolilisi sündmusi.
"See on ühtaegu üllatav ja meeldiv," ütles Beer. "Vähiravi, mis parandab ellujäämist ja vähendab toksilisust, on äärmiselt haruldane."
Üldine elulemus oli teisene tulemusnäitaja. ASCENTi esmane tulemusnäitaja oli eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) vähenemine 50 protsenti või rohkem – ainult eesnäärmerakkude poolt toodetud valk. Teatud eesnäärmehaigused, sealhulgas eesnäärmevähk, on seotud kõrge PSA tasemega veres.
Üldised PSA vastused esinesid sagedamini DN-101 pluss dotsetakseeli saanud isikutel (63 protsenti) võrreldes ainult dotsetakseeliga (52 protsenti). Kuigi erinevus kahe rühma vahel ei saavutanud statistilist olulisust (p=0,07), näitavad kombinatsiooni tulemused ajalooliselt tugevat PSA vastust.
"Viimase aasta jooksul on kolleegide tehtud uued tööd selles valdkonnas näidanud, et PSA muutustega saab seletada vaid umbes poole ellujäämisest," ütles Beer. "Kuigi PSA on endiselt oluline, on see osutunud ellujäämise keskmiseks ennustajaks."
DN-101 toodab palju kõrgemat k altsitriooli taset veres, kui organism suudab toota D-vitamiini või D-vitamiini toidulisanditega. Suurtes annustes suurendab see paljusid tavaliselt kasutatavaid kemoterapeutilisi aineid, tekitades labori- ja loommudelites kasvajavastase toime. ASCENT loodi selleks, et kinnitada Beeri juhitud väikese II faasi OHSU uuringu tulemusi, mis näitasid PSA dramaatilist vähenemist isikutel, kes võtsid keemiaraviga suuri annuseid k altsitriooli. II faasi uuringus võtsid katsealused k altsitriooli õige kontsentratsiooni saavutamiseks mõne tunni jooksul mitusada tabletti. Õlu ja endine OHSU õppejõud W. David Henner, M. D., leiutasid tehnoloogia vitamiini väga kontsentreeritud vormi väljatöötamiseks.
OHSU litsentseeris selle tehnoloogia ettevõttele Novacea Inc., mis asutati DN-101 väljatöötamiseks. Henner, endine OHSU õppejõud, on sellest ajast alates liitunud Novaceaga, et mängida võtmerolli ravimi väljatöötamisel. ASCENTi sponsoreeris DN-101 tootja Novacea ja Taxotere tootja Sanofi-Aventis.
ASCENTi tulemuste põhjal kavatseb Novacea alustada III faasi kliinilist uuringut 2006. aasta alguses.
Õllel ja OHSU-l on märkimisväärne finantshuvi Novaceas, ettevõttes, millel võib olla ärihuvi selle uurimistöö ja tehnoloogia tulemuste vastu. OHSU huvide konflikti uurimise komitee vaatas selle võimaliku konflikti läbi ja kiitis heaks juhtimisplaani ning rakendati terviklikkuse programmi järelevalvenõukogu.
