Mikrobitsiidide kombinatsioonid kaitsevad ahve HIV-laadse viiruse eest

Mikrobitsiidide kombinatsioonid kaitsevad ahve HIV-laadse viiruse eest
Mikrobitsiidide kombinatsioonid kaitsevad ahve HIV-laadse viiruse eest
Anonim

Emasahvidega läbiviidud katsed on esimest korda näidanud, et kooskasutamisel võivad mikrobitsiididena tuntud vaginaalsed geelid kaitsta HIV-laadse viiruse eest. Uuring, mida rahastab suures osas Riiklik Allergia- ja Nakkushaiguste Instituut (NIAID), üks riiklikest tervishoiuinstituutidest (NIH), viitab sellele, et sarnased kombineeritud mikrobitsiidid võivad potentsiaalselt pakkuda ohutut, tõhusat ja praktilist viisi HIV-nakkuse leviku vältimiseks naistele. uurijate sõnul.

Uuring, mis avaldati veebis 30. oktoobril ajakirjas Nature, on esimene edukas kombineeritud mikrobitsiidide katsetamine primaatide mudelis.

Naised moodustavad peaaegu poole kõigist HIV-nakatunud inimestest kogu maailmas ja valdav enamus uutest naiste HIV-nakkuse juhtudest on tingitud heteroseksuaalsest vahekorrast. "See uuring näitab, et kombineeritud mikrobitsiidid on teostatavad," ütleb NIAIDi direktor Anthony S. Fauci, MD. "Peame tuginema nendele paljutõotavatele loomkatsetele ja liikuma kombineeritud mikrobitsiidide ohutuse ja efektiivsuse kindlaksmääramise suunas naistel."

Vaginaalsed mikrobitsiidid hõlmavad kreeme, geele või muid aineid, mida võib HIV-i ja teiste sugulisel teel levivate infektsioonide edasikandumise vältimiseks paikselt kasutada. Vähem alt viit erinevat mikrobitsiidikandidaati hinnatakse praegu suurtes kliinilistes uuringutes, kuid ühtki mikrobitsiidi pole veel inimestel kasutamiseks heaks kiidetud.

Looduse uuringut juhtisid John P. Moore, Ph. D. Cornelli Ülikooli Weilli meditsiinikolledžist New Yorgis ja Ronald S. Veazey, D. V. M., Ph. D., Tulane'ist Riiklik primaatide uurimiskeskus Covingtonis, LA. Katsetes kasutasid nad ahvi-inimese immuunpuudulikkuse viirust (SHIV), mis on laboris HIV-st ja selle sugulasest SIV-st valmistatud hübriidviirus, mis nakatab ainult ahvilisi. Teadlased testisid kolme mikrobitsiidi geeli eraldi ja kombinatsioonis. Kaks sisaldasid väikeseid molekule ja kolmas sisaldas modifitseeritud valkude ehitusplokkide komplekti; igaüks neist kolmest oli mõeldud selleks, et blokeerida SHIV-i sisenemine tupepiirkonna spetsiifilistesse rakkudesse ja seeläbi vältida viiruse tungimist ahvi kehasse. Need kaks väikest molekuli tarnisid Bristol Myers Squibb Inc. (BMS), mis asub Wallingfordis, CT, ja Merck Research Laboratories, mille peakorter asub Rahways, NJ. Weill Cornelli meditsiinikolledž tarnis kolmanda ühendi, mis on sarnane heakskiidetud HIV-vastase ravimi Enfuvirtiidiga (Fuzeon).

Testimise ajal rahustasid teadlased ahve, kasutasid katsegeele ja 30 minutit kuni 12 tundi hiljem andsid loomadele ühe viiruse annuse.

Kõik kolmest mikrobitsiidgeelist kaitsesid viiruse eest, kui neid kasutatakse üksinda. Veelgi enam, 20 ahvist, kellele anti BMS-i ja Mercki mikrobitsiide kombinatsioonis, oli 16 nakkuse eest kaitstud. Kõik kolm ahvi, kellele manustati kolmekordset mikrobitsiidide kombinatsiooni, jäid viirusevabaks. Eksperimentaalsetest geelidest ei ilmnenud ühelgi ahvil tupeärritust ega põletikku. Teadlased leidsid, et Mercki ja BMS-i ühendeid saab kasutada kuni kuus tundi enne kokkupuudet viirusega ja need pakuvad siiski kaitset.

"See on julgustav mikrobitsiidi väljatöötamisel reaalses maailmas kasutamiseks," ütleb dr Moore.

Jim Turpin, Ph. D. NIAID-i aktuaalsete mikrobitsiidide rühmast, ütleb: "Nii nagu oleme näinud kombineeritud viirusevastaste ravimite puhul, näitab see uuring, et kui suudate tabada kahte või enamat viiruse erinevat sihtmärki, seda suurem on toote efektiivsus."

Uurimisrühm valis teadlikult kolm konkreetset testitavat ühendit mitmel põhjusel. "Me arvasime, et need inhibiitorid on tõenäoliselt üsna ohutud," ütleb dr Veazey. "Siiani on sarnastel ühenditel inimestel hea ohutus."

Väikesed molekulid valiti välja ka nende potentsiaali tõttu naistele mõeldud kuluefektiivse tootena. "Mikrobitsiid peab olema ohutu, tõhus ja sotsiaalselt vastuvõetav, kuid probleemiks on ka selle toimeainete hind," ütleb dr Moore. "Me ei tahtnud töötada inhibiitoritega, mida ei saa valmistada suurtes kogustes või mida toodetakse ainult suurte kuludega. Selle asemel valisime HIV-1 nakkuse raviks viirusevastasteks ravimiteks praegu väljatöötatavatele ühendeid, sest arvasime, et neid võib olla otstarbekas arendada mikrobitsiidina."

Kuigi dr Moore on nende leidudest julgustatud, märgib ta: "Loomkatsed on oluline samm, kuid enne toote inimtarbimiseks kättesaadavaks tegemist tuleb teha palju rohkem tööd. Väikesed kliinilised uuringud ohutuse määramine ja optimaalne annus on järgmine etapp."

Populaarne teema