2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
TÜ Southwesterni meditsiinikeskuse teadlased teatavad, et kahest süsinikuga seotud metalliaatomite "puurist" koosnev molekul on esialgsetes katsetes näidanud paljutõotust, et saada HIV-vastase arsenali uueks relvaks. Molekul, mida nimetatakse metallakarboraaniks, ja selle variandid näivad võitlevat HIV proteaasiga, viiruse elutsüklis kriitilise ensüümiga. Proteaasi inhibiitorid on mõned peamised ravimid, mida kasutatakse HIV/AIDSi vastu võitlemisel, kuid neil on kõrv altoimed ja viirustel võib tekkida nende suhtes resistentsus.
"Sellel molekulil on kõik omadused, mis on hea lähtepunkt uue ühendite klassi jaoks, " ütles dr. Zbyszek Otwinowski, TÜ Southwesterni biokeemia dotsent ja uuringu autor, mis ilmub ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences ja on praegu veebis saadaval.
TÜ Southwesterni, Tšehhi ja Saksamaa teadlased uurisid põhimolekuli struktuuri ja inhibeerimisomadusi ning mitmeid variante, mille küljes rippusid teiste aatomite ahelad. Uurijad leidsid, et väga madalatel kontsentratsioonidel inhibeerivad uued molekulid nakatunud kultiveeritud inimese rakkudes proteaasi, ilma et see oleks rakkude suhtes ilmselge toksilisus.
Süsinikega seotud boori 12-teraline puurimolekul, mida nimetatakse karboraaniks, on tuntud juba üle 50 aasta, kuid alles hiljuti sattus Tšehhi teadlaste tähelepanu kui võimalik AIDS-i ravim, ütles dr. Otwinowski ütles.
Tšehhi rühm sidus uuritavad metallkarboraanid proteaasidega, seejärel tõi difraktsiooniandmed TÜ Southwesterni struktuuride tõlgendamiseks. Struktuurid määrati kindlaks protsessiga, mida nimetatakse röntgenkristallograafiaks, mille käigus kristalle pommitatakse röntgenikiirgusega ja seejärel dešifreeritakse mustrid, mis tekivad, kui komponentide aatomid kiiri kõrvale suunavad.
Metalakarboraanid näisid hõivavat osa proteaasist, mida kasutatakse HIV-nakkuse tsükli osana võtmevalkude paigal hoidmiseks, takistades proteaaside tööd.
Teised eelised on see, et ühendid on stabiilsed ja neid saab mitmel viisil muuta, kinnitades nende külge muid aatomijadasid. Edasised uuringud võivad paljastada, et näiteks üks muudetud versioon võib olla stabiilsem või vähem toksiline kui teine. Samuti leiti, et need ühendid seonduvad proteaasiga teises kohas kui praegune proteaasi inhibiitorite klass, seega võivad need olla tõhusad HIV-i tüvede vastu, mis on muutunud selle klassi suhtes resistentseks.
Dr. Uuringus osales ka TÜ Southwesterni biokeemia järeldoktor Pavlina Rezacova ja Tšehhi Teaduste Akadeemia teadlased; keemiatehnoloogia instituut ja Karli ülikool Tšehhi Vabariigis; Heidelbergi ülikool Saksamaal.
Tööd toetasid osaliselt Euroopa Komisjon ja Tšehhi Vabariigi haridusministeerium.
