2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Äsja tuvastatud geeniekspressiooniprofiil võib aidata ennustada, kuidas kaugelearenenud munasarjavähiga patsiendid reageerivad keemiaravile. Ajakirja The Journal of Clinical Oncology (JCO) 1. novembri 2005. aasta väljaandes avaldatud uuringus kirjeldatud uued leiud kinnitavad veelgi olulist rolli mikrokiibi geeniprofiilide koostamisel munasarjavähi kliinilise tulemuse ennustajana ja võivad lõpuks anda arstidele teadmisi. ravimiresistentsuse mehhanismidesse.
"Paljudel kaugelearenenud munasarjavähiga patsientidel annab operatsioonijärgne ravi esmavaliku keemiaraviga suurepärase kliinilise vastuse," ütleb vanemautor Stephen A. Cannistra, MD, Beth Israel Deaconessi meditsiinikeskuse (BIDMC) günekoloogilise onkoloogia direktor ja Harvardi meditsiinikooli meditsiiniprofessor.
"Ta lisab, et keemiaravi suhtes resistentsete vähirakkude püsiva esinemise tõttu kogeb enamik patsiente kahjuks retsidiivi. Meie praeguste uuringute eesmärk on aidata kindlaks teha, millised patsiendid haigestuvad uuesti ja millised. mitte ja selle põhjuseid paremini mõista."
Cannistra rühm on töötanud selle nimel, et välja töötada munasarjavähi geneetiline profiil, mis võimaldab arstidel patsiendi prognoosi täpsem alt määrata. Selle protsessi esimese sammuna tuvastas ta ja ta kolleegid eelmisel aastal munasarjavähi prognostilise profiili (OCPP) nime all tuntud geeniekspressiooniprofiili, mis ennustab kaugelearenenud munasarjavähiga patsientide ellujäämist. (Need uuringutulemused ilmuvad JCO 2004. aasta detsembrinumbris.)
Nende töös kasutatakse DNA-tehnoloogiat, mida tuntakse mikrokiibi analüüsina, mille käigus vähirakkude poolt ekspresseeritud geenid märgistatakse ja kantakse slaidile, mis sisaldab tuhandete teadaolevate inimese geenide manustatud järjestusi. Kasvajarakus olevad geenid seostuvad slaidil olevate vastavate järjestustega ja neid saab seejärel arvutianalüüsi abil tuvastada.
Selles uues uuringus viisid autorid läbi mikrokiibi testid 60 munasarjavähiga patsiendi proovidega, keda raviti BIDMC-s ja Memorial Sloan-Ketteringi vähikeskuses, et teha kindlaks, kas patsiendi esialgsel diagnoosimisel saadud kasvajakude väljendas leide ennustavat geeniprofiili. teise pilgu operatsioonil. (Teise väljanägemise operatsioon on praegu kõige tundlikum uurimismeetod jääkhaiguse tuvastamiseks kaugelearenenud munasarjavähiga patsientidel, kes on pärast keemiaravi saavutanud täieliku kliinilise remissiooni, selgitab Cannistra.)
Leiti, et 93 geeni ekspressioon, mida ühiselt nimetatakse keemiaravi vastuse profiiliks (CRP), ennustab, millised patsiendid kogevad täielikku ravivastust keemiaravile, mis on määratletud haiguse puudumisega teise ravi ajal. vaata operatsiooni. CRP kinnitas ka selliste geenide, nagu BAX, tähtsust selles protsessis, mis reguleerivad raku vastust keemiaravi ainetele nagu paklitakseel.
Seejärel võrdlesid autorid CRP ja OCPP tulemusi. "Leidsime, et koos need kaks geeniprofiili [CRP ja OCPP] on patsiendi prognoosi võimsam ennustaja kui kumbki profiil eraldi, " ütleb Cannistra. "See on esimene kord, kui kaks profiili on kombineeritud, et anda selle haiguse puhul nii võimas tulemus."
Üks raskemini ravitavaid vähiliike, kaugelearenenud munasarjavähk põhjustab USA-s igal aastal ligikaudu 26 000 uut juhtu ja 16 000 surmajuhtumit.
"Võimalus tuvastada nende geenide ekspressioonimuster algsest kasvajaproovist [st kas geenid olid "sisse lülitatud" või "välja lülitatud"] annab meile seda tüüpi teabena väärtuslikku teavet patsiendi prognoosi kohta ei saa alati saada standardsetest kliinilistest tunnustest, nagu kasvaja aste või jääkhaiguse staatus, " märgib Cannistra. "Ja iga uue geeniekspressiooniprofiili tuvastamisega jõuame sammu võrra lähemale sellele, et lõpuks suudaksime välja töötada individuaalsetele munasarjavähiga patsientidele kohandatud ravi."
Uuringu kaasautorite hulka kuuluvad BIDMC uurijad Dimitrios Spentzos, MD, Douglas Levine, MD, Towia A. Libermann, PhD, Shakirahimed Kolia ja Hasan Out ning Jeff Boyd, PhD New Yorgi Sloan-Ketteringi vähikeskusest..
