2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Memorial Sloan-Ketteringi vähikeskuse teadlaste juhitud teadlaste rühm on avastanud, et uus ravimite klass – praegu varajases staadiumis kliinilistes uuringutes – toimib kõige paremini BRAF-i geeni mutatsioonidega patsientidel. BRAF on valk, millel on keskne roll vähirakkude kasvus ja ellujäämises ning mis on muteerunud enamikul melanoomiga patsientidel ja vähemusel käärsoole-, rinna- ja kopsuvähiga patsientidel. Leiud, mis on saadaval ajakirja Nature veebiväljaandes, kujutavad endast potentsiaalset sihipärast ravi, mis on kohandatud patsientidele, kelle kasvajad sisaldavad seda mutatsiooni.
Teadlased leidsid, et ravimid, mis inhibeerivad valku nimega MEK, inhibeerivad selektiivselt vähirakuliinide ja kasvajate kasvu, millel on muteerunud BRAF-geen. Ühte neist ravimitest, PD0325901 (töötanud Pfizer Research and Development), testitakse nüüd melanoomi-, käärsoole-, rinna- ja kopsuvähiga patsientide kliinilistes uuringutes. Lisaks suutsid uurijad uuesti analüüsida andmeid enam kui 42 000 ühendi kohta, mida National Cancer Institute testis 60 vähirakuliinist koosneva paneeliga, tuvastada väikese arvu teisi ühendeid, mis samuti inhibeerivad selektiivselt kasvajaid, millel on BRAF mutatsioon. Kuigi mõnede nende ühendite toimemehhanism on veel kindlaks tegemata, olid mitmed kõige tõhusamad ühendid ka MEK-valgu inhibiitorid.
"Leiame, et kõik BRAF-i mutatsiooniga ja mõned RAS-i mutatsiooniga kasvajad on tundlikud MEK-i inhibeerivate ravimite suhtes," selgitas dr Neal Rosen, meditsiiniprofessor ning molekulaarfarmakoloogia ja labori juhataja. Memorial Sloan-Ketteringi keemiaprogramm ja uuringu vanemautor."Nende leidude muutmine strateegiaks patsientide ravimiseks, kelle kasvajad sõltuvad sellest spetsiifilisest geneetilisest muutusest, on järgmine samm ja sellised kliinilised uuringud käivad praegu."
"BRAF-i mutatsiooni tuvastas esm alt uurijate konsortsium, kes otsis valke, mis on inimese vähi puhul sageli muteerunud," ütles dr David Solit, uuringu esimene autor ja Memorial Sloan-Ketteringi arst onkoloog. ka dr Roseni labori liige. Selle projekti, inimgenoomi projekti, nimega Cancer Genome Project, väljakasv, eesmärk on tuvastada põhjuslikud mutatsioonid, mis põhjustavad inimese vähki.
"Meie arvates on see esimene uutest ravimitest, mis on suunatud spetsiaalselt vähirakkudele, mis sisaldavad vähigenoomi sekveneerimisega tuvastatud mutatsioone," ütles dr Solit. "Loodame, et need uued sihipärased ravimeetodid on tõhusamad ja vähem toksilised kui traditsioonilised kemoteraapiad."
Uuringu teised teadlased olid Christine A. Pratilas, Ayana Sawai, Andrea Basso, Qing Ye, Jose M. Lobo ja Yuhong She, kõik Sloan-Ketteringi memoriaal; Dr. Levi A. Galloway, Gad Getz, Todd R. Golub ja William R. Sellers Dana-Farberi Vähiinstituudist ning MITi ja Harvardi laiaulatuslikust instituudist; dr Iman Osman New Yorgi ülikooli meditsiinikolledžist; ja dr Judith Sebolt-Leopold Pfizeri ülemaailmsest teadus- ja arendustegevusest.
