2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Virginia Commonwe althi ülikooli Massey vähikeskuse teadlased on avastanud, et kahel ensüümil, mis katalüüsivad sama reaktsiooni ja toodavad sama produkti, on vastupidine mõju rakkude kasvule ja surmale.
Need leiud võivad aidata teadlastel välja töötada vähiteraapiaid, mis on suunatud ühele ensüümile, jättes teise üksi.
Ajakirja Journal of Biological Chemistry novembrikuu numbris Sarah Spiegel, Ph. D., VCU meditsiinikooli biokeemia osakonna professor ja õppetooli juhataja ning Massey vähikeskuse rakusignaaliprogrammi kaasjuht, ja tema labori teadlased näitasid, et sfingosiinkinaasidel nimega SphK1 ja SphK2, ensüümide perekonnal, mis moodustab tugeva lipiidide vahendaja sfingosiin-1-fosfaadi (S1P), on keramiidi biosünteesi reguleerimisel vastandlik roll. S1P on molekul, mis soodustab kasvajarakkude kasvu ja pärsib rakusurma.
Nad leidsid, et SphK1 ja SphK2 erinevad mõjud võivad tekkida, kuna need toimivad raku erinevates kohtades. Lisaks näitavad andmed, et SphK2 võib vähirakke sensibiliseerida keemiaravi suhtes ja seetõttu võib see olla vähiravi potentsiaalne sihtmärk.
"Selles uuringus leidsime, et lõplikud mõjud ei määra mitte see, mida reaktsioon tekitab, vaid see, kus see toimub," ütles juhtivautor Michael Maceyka, Ph. D., Massey vähikeskuse praktikant Massey vähikeskuses. VCU biokeemia osakond.
"Arusaamine, et SphK1 ja SphK2 omavad rakkude kasvule vastupidist mõju, võib aidata luua tõhusamaid kemoterapeutilisi aineid, mis on mõeldud konkreetse sfingosiinkinaasi sihtmärgiks, ilma et see mõjutaks teist."
Maceyka ja Spiegeli rühm näitasid, et SphK1 vähendas keramiidina tuntud sfingolipiidi taset, samas kui SphK2 suurendas seda taset. Maceyka sõnul tõstavad paljud keemiaravi ained rakus keramiidi taset, mis on vajalik selleks, et aine tapaks kasvajarakke. Sfingolipiidid on kõigi looma- ja taimerakkude rakumembraanide olulised komponendid.
"Need tulemused rõhutavad suurepärase selektiivsuse inhibiitorite väljatöötamise olulisust. Meie leiud toovad esile mõned olulised andmed – see, et kaks ensüümi katalüüsivad sama reaktsiooni, ei tähenda, et ühe sihtimisel on sama mõju kui teise sihtimisel, " ta ütles.
S1P on oluline signaalmolekul, mida rakud kasutavad üksteisega suhtlemiseks ja erinevate efektide käivitamiseks rakus. S1P on samuti osalenud paljudes vähi progresseerumist soodustavates protsessides, sealhulgas kasvus, ellujäämises ja angiogeneesis – protsessis, mille käigus kasvajarakud värbavad uusi veresooni, mis toidavad kasvajat toitainetega ja pakuvad kanalit kasvajarakkude levimiseks kogu kehas..
Teave VCU Massey vähikeskuse kohta
VCU Massey vähikeskus, üks 61 riikliku vähiinstituudi määratud uurimisasutusest, on Virginia Commonwe althi ülikooli põhi- ja kliiniliste vähiuuringute, hariduse, ennetamise ja vähi tervishoiuteenuste osutamise keskus. Alates 1975. aastast on Massey vähikeskus teenindanud Virginiat ja kogu riiki rahvusvaheliselt tunnustatud teadusuuringute, hariduse ja patsientide hoolduse tippkeskusena. Selle 170 liiget arsti ja teadlast on pühendunud inimeste elukvaliteedi parandamisele, töötades välja tõhusad vahendid vähi ennetamiseks, kontrollimiseks ja lõpuks ka ravimiseks. Külastage Masseyt veebis aadressil www.vcu.edu/mcc/.
