2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Vähktõve vaktsiinina uuritav bakteriaalne miimika, kuna see annab immuunsüsteemile märku rünnakust, võib samuti aidata mõnel kasvajal peituda, leidsid teadlased.
Keha sees olev reaktiiv – CpG oligodeoksünukleotiidid ehk CpG-ODN-id – hoiatab organismi loomulikku hoiatussüsteemi sissetungijate eest, ütleb dr Andrew L. Mellor, immunoloog ja Georgia meditsiinikolledži immunoteraapiakeskuse direktor.
Loommudelis avastasid dr Mellor ja tema kolleegid, et CpG-ODN-id võivad käivitada ka mehhanismi, mis võis aidata kasvajal ellu jääda: ensüümi ekspressioon, mis võimaldab tal end immuunsüsteemi eest peita. süsteem.
"Me oleme leidnud, et häirekella helistamise võimalus on kahe teraga mõõk," ütleb dr Mellor uute leidude kohta, mis avaldati ajakirja The Journal of Immunology 1. novembri numbris Cutting Edge artiklina.. "Immunoloogide kogukond usub, et ainus asi, mida need bakteriaalsed jäljendajad Toll-tüüpi retseptorite kaudu teevad, on häirekellade helistamine, et stimuleerida T-rakke. Me ütleme, et kui edastate need teatud viisil, annavad nad märku ka mehhanismi induktsioonist, mille kallal oleme töötanud, mis toimib täpselt vastupidiselt."
Mehhanismiks on ensüüm, indoleomiin 2, 3-dioksegenaas, mis pärsib lokaalselt immuunvastust. MCG teadlased teatasid 1998. aastal ajakirjas Science, et üks viis, kuidas loote ema immuunsüsteemi äratõukereaktsiooni väldib, on IDO ekspressioon, mis lagundab trüptofaani, mis on T-rakkude, immuunvastuse organiseerijate, ellujäämiseks hädavajalik aminohape. Sellest ajast alates on teadlased leidnud, et kasvajad ja mõned nakkusetekitajad, näiteks HIV, kasutavad seda mehhanismi immuunsüsteemist pääsemiseks.
Tegelikult teeb dr David Munn, lastehematoloog-onkoloog, uuringu kaasautor ja dr. Mellori kauaaegne uurimispartner, koostööd riiklike tervishoiuinstituutidega IDO inhibiitori toksilisuse uuringute alal, mida teadlased kasutavad laboris, mille eesmärk on liikuda kliiniliste uuringute poole selle potentsiaali kohta, mis aitab vähipatsientidel võidelda resistentsete kasvajatega.
Dr. Munn ütleb, et ravi oleks tõenäoliselt täiendus olemasolevatele ravimeetoditele, näiteks keemiaravile. Nende uusim uuring näitab, et IDO inhibiitor võib olla hea kaasravi ka vähivaktsiinile, mis kasutab CpG-ODN-e, ütleb Georgia Research Alliance'i väljapaistev molekulaarimmunogeneetika teadlane dr Mellor.
CpG-ODN-id seonduvad Toll-sarnaste retseptoritega, mida leidub paljudel erinevatel immuunrakkudel, sealhulgas T-rakke suunavatel pervasiivsetel dendriitrakkudel. "Umbes kümmekond aastat tagasi avastati, et need Toll-tüüpi retseptorid on arenenud äratundmiseks selle, mida meie, immunoloogid, ohuks nimetame," ütleb dr. Mellor. "Oht esineb mitmel kujul, kuid selle üle mõeldakse, et bakterid ja patogeenid tekitavad uusi struktuure, mida immuunsüsteem peab neid retseptoreid kasutades ohtlikeks. See on absoluutselt viis, kuidas peaksite ohule reageerima. Peaksite T-rakud kaasama."
Kuid kahe teraga mõõk tuleb kasuks, sest ka mõned dendriitrakud võivad ekspresseerida IDO-d ja lülitada T-rakud välja, ütlevad MCG teadlased.
Üks paljudest nende uurimistöö suundadest on IDO rolli uurimine regulatiivsetes T-rakkudes, millel on ka võime immuunvastust peatada, ideaalis hoida seda autoimmuunhaiguste korral keha enda kudede ründamise eest. nagu artriit.
„Regulatiivsed T-rakud on paljude haigusolukordade puhul tõesti olulised,“ütleb dr Mellor. "Vähktõve kontekstis on teada, et kasvajad indutseerivad regulatoorseid T-rakke, mis on kasvaja, mitte patsiendi huvides. Patsient soovib sel juhul vabaneda reguleerivatest T-rakkudest, kuna need ei aita immuunsüsteemil kasvajat hävitada. IDO töötab samas suunas: see aitab kaitsta kasvajat rünnaku eest.”
Üks nende küsimustest on see, kas IDO aitab luua reguleerivaid T-rakke.
Kui vastus osutub jaatavaks, annab see tõendeid selle kohta, et IDO ei ole mitte ainult üks viis, kuidas kasvajad end kaitsevad, vaid ka selle kahetsusväärse võime oluline tegur, ütleb dr Mellor.
Käesoleva uuringu kaasautorite hulka kuuluvad dr Munn; Dr Phillip R. Chandler, MCG immunoteraapia keskuse juhtivteadur; Dr Babak Baban, MCG immunoteraapiakeskuse teadur; ning Anna Manlapat ja David J. Kahler, doktorandid dr Mellori laboris.
Coley Pharmaceutical Group, Inc., vähivaktsiini väljatöötajad, andis MCG teadlastele CpG-ODN-i ja nõu. Tööd rahastasid riiklikud tervishoiuinstituudid.
