2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Katsed parandada vähivastase aine gemtsitabiini kemoterapeutilist efektiivsust ja kiiritusravi tundlikkust geeniteraapia abil on andnud huvitavaid tulemusi 13. Euroopa vähikonverentsil (ECCO) esitletud prekliinilistes glioomimudelites.
Uurijad võtsid ensüümi, mis aktiveerib gemtsitabiini, desoksütsütidiini kinaasi (dCK) ja sisestasid selle viiruse kandjasse Ad-dCK. Seejärel infiltreeriti selle geeniteraapiaga hiirte, rottide ja inimeste in vitro testirakke ning glioomiga (seljaajust või ajust pärinevad kasvajad) nakatunud hiirt. Seejärel töödeldi analüüsirakke gemtsitabiiniga ja kiiritati. Kasvajaga hiirtele manustati intraperitoneaalselt gemtsitabiini, millele järgnes kasvaja lokaalne kiiritamine. Kuna gemtsitabiin on väljakujunenud efektiivsusega vähivastane aine, eeldati, et geeniteraapia kasutamine selle ensümaatilise aktivatsiooni suurendamiseks võib keemia- ja kiiritusravi efektiivsust parandada.
Kolme erineva eksperimentaalse glioomi in vitro leiud varieerusid märkimisväärselt. Hiire rakuanalüüsis G1261 ei suurendanud dCK ensüümi aktiivsuse tõus gemtsitabiini toksilisust – kuigi gemtsitabiinil endal oli väike radiosensibiliseeriv toime. Vastupidi, roti C6 ja 9L glioomirakkudes leiti, et kõrgenenud dCK tase parandab oluliselt nii gemtsitabiini toksilisust kui ka radiosensibiliseerivat toimet.
Ei ole üllatav, et hiirte in vivo uuringute tulemused peegeldasid hiire rakuanalüüsi tulemusi. Kuigi gemtsitabiini ja kiiritusravi kombinatsioonil oli väljendunud sünergistlik toime, 60% loomadest oli 100 päeva pärast kasvajavabad võrreldes 0% monoteraapiaga, ei mõjutanud suurenenud dCK tase kasvaja kasvu ega ellujäämist.
Katsed C6 ja 9L rotimudelitega jätkuvad, et täiendav alt uurida gemtsitabiini kemo- ja radiosensibiliseerivate toimete paljutõotavat suurenemist, mida täheldatakse vastusena kõrgenenud dCK tasemele. Lõppkokkuvõttes võib see geeniteraapia lähenemisviis avada võimalused keemiaravi ja kiiritusravi üldise tõhususe suurendamiseks.
Käes ECCO 13, uuringu autor dr Katalin Lumniczky Riiklikust Radiobioloogia Uurimisinstituudist Budapestis kommenteeris: "Need tulemused rõhutavad geeniteraapia olulist ja kasvavat rolli ravis tulevikus. Kiiritusravi koos kirurgia on peamine ravistrateegia enamiku vähivormide ravis. Meie uuringute eesmärk on geeniteraapia abil selektiivselt suurendada kasvajarakkude kiirgustundlikkust. Nii suudavad kasvajarakud paremini reageerida tavapärastele kiirgusdoosidele, mille tulemuseks on suurem kasvajarakkude hulk Sellel võib olla kaks peamist mõju patsiendile: esiteks saab radioresistentse kasvajaga patsiente ravida edukam alt, ilma et oleks vaja kiirgusdoose suurendada. Teiseks võimaldaks see isegi vähendada kiirgusdoose patsientidel, kelle normaalsed kuded on teadaolev alt tavalisest kiirgustundlikumad ja kellel on seetõttu suur risk pärast kiiritamist pikaajaliste kõrv altoimete tekkeks, mis võivad oluliselt vähendada. nende elukvaliteeti. Põhimõtteliselt võivad meie uuringud aidata nii kiiritusravi edukuse määra parandamisel kui ka soovimatute kõrvalmõjude vähendamisel."
Glioomide kohta
Pooled primaarsetest ajukasvajatest (need, mis pärinevad ajust, mitte teistest kehaosadest) klassifitseeritakse glioomideks. Glioom viitab ajukasvajale, mis algab aju- või seljaaju gliaal- või tugirakkudest. Glioome on nelja tüüpi, astrotsütoom, ependümoom ja oligodendroglioom ning segaglioom (muude tüüpide segu).
Kõige levinum tüüp on astrotsütoomid, mis arenevad rakkudest, mida nimetatakse astrotsüütideks (rakutüüp, mis toetab neuroneid). Nagu igat tüüpi glioomide puhul, klassifitseeritakse need kõrgekvaliteedilisteks või madalateks. Kõrge astme kasvajad on pahaloomulised ja neid on raske ravida, samas kui madala astme kasvajad kasvavad aeglaselt ja on ravitavad.
Erinev alt teistest vähivormidest tuleks ajukasvajate geograafilist esinemissagedust tõlgendada ettevaatlikult, kuna ajukasvajate kriteeriumid ja registreerimine ei ole alati järjepidev. Esinemissagedus tõuseb aga alates kolmekümnendast eluaastast, kusjuures meestel diagnoositakse glioomid sagedamini kui naistel, suhtega 1,5:1.
Glioomide põhjused on suures osas teadmata. Uurides suurt hulka patsiente, on teadlased leidnud teatud riskifaktorid, mis suurendavad inimese võimalust glioomide tekkeks. Mõned uuringud on näidanud, et teatud tööstusharudes töötamine suurendab inimese vastuvõtlikkust glioomile. Teadlased uurivad praegu viirustega kokkupuutumise võimalust kui teist võimalikku põhjust ja mõned teadlased uurivad, kas see võib olla pärilik.
Ravivõimalused hõlmavad kirurgiat, kiiritusravi ja keemiaravi. Viimasel ajal on kasutusele võetud mitmeid uusi vähivastaseid ravimeid nagu antimetaboliidid (häirivad vähirakkude kasvu) nt. gemtsitabiin, mis on praegu kliinilistes uuringutes glioomide võimaliku ravi osas.
