2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Kasutades uudset sklerodermia mudelit, avastasid Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlased selle laastava häire kohta kaks olulist teadmist – vähivastane ravim paklitakseel (Taxol) võib takistada naha paksenemist ja väikeste veresoonte hävimist, mis on iseloomulik haigus. Samuti leidsid nad, et patsiendi enda immuunsüsteem võib tegelikult häirida organismi loomulikku võimet kahjustusi parandada, eriti aga väikeste arterite kahjustusi.
Teadlasi julgustavad nende hiirtega tehtud katsete tulemused niivõrd, et nad on kliinilise uuringu varajases planeerimisetapis, mis hõlmab nende tulemusi selle haigusega inimpatsientidel.
Skleroderma on krooniline degeneratiivne haigus, mis vaevab enam kui 300 000 ameeriklast, peamiselt naisi. Eluohtlikku häiret iseloomustavad dramaatilised koekahjustused, sealhulgas naha kõvenemine, lihaste kokkutõmbumine ning elundite ja veresoonte kahjustus. Teadlaste sõnul ei ole arstid siiani suutnud kindlaks teha, mis haigust põhjustab ja olemasolevad ravimeetodid aitavad peamiselt sümptomeid leevendada.
"Need uued teadmised on kriitilised näpunäited kohutava haiguse mõistmiseks, mis on siiani olnud läbipääsmatu selle põhjuste, mehhanismide ja põhjuste poolest, mis see toimib ja miks patsiendid nii haigeks jäävad," ütles kardioloog Pascal Goldschmidt, M. D. uurimisrühma vanem liige ja Duke'i meditsiiniosakonna juhataja.
Duke'i uuringute tulemused avaldati 1. novembril 2005 Public Library of Science Medicine väljaandes. Uuringut toetas San Francisco skleroderma uurimisfond.
"Kuigi me tõesti ei mõista, mis sklerodermat põhjustab, kahtlustame, et see võib olla oma olemuselt autoimmuunne või et sellega on seotud keha enda immuunsüsteem," ütles artikli juhtiv autor Chunming Dong, M. D. Uudset hiiremudelit kasutades saime palju parema ülevaate haiguse võimalikest mehhanismidest, mida saame kasutada koekahjustuse protsessi potentsiaalseks aeglustamiseks või tagasipööramiseks."
Üks haiguse kõige iseloomulikumaid tagajärgi on fibrootilise koe järkjärguline moodustumine, mis jätab patsientidele naha moonutava ja valuliku pingulduse. Lisaks kipub haigus aeglaselt hävitama väikseid veresooni ja kapillaare, mis ei esine mitte ainult nahas, vaid ka siseorganites, jättes need haavatavaks funktsioonihäirete suhtes.
On teada, et sklerodermiaga patsientidel esinev liigne fibroos on osaliselt tingitud transformeeriva kasvufaktor-beeta (TGF-beeta) sobimatust aktiveerimisest, ainest, mida nimetatakse tsütokiiniks ja mis reguleerib tsütokiini intensiivsust ja kestust. immuunvastus. Liiga palju TGF-beeta aktiivsust võib esineda destabiliseeritud mikrotuubulite juuresolekul, mis annavad rakkudele struktuurset tuge ja osalevad raku jagunemise ajal geneetilise materjali liikumises. Kui mikrotuubulid destabiliseeritakse, järgneb keeruline protsess, mis viib liigse TGF-beeta raja aktiveerimiseni ja sellest tuleneva kollageeni, fibrootilise koe peamise komponendi, akumuleerumiseni.
"Oleme oma varasemates uuringutes õppinud, et üksikute rakkude töötlemine paklitakseeliga aitab stabiliseerida mikrotuubuleid, blokeerides seeläbi TGF-beeta liigset aktiivsust," selgitas Dong. "Nii et meie viimastes uuringutes olime huvitatud sellest, kas paklitakseel avaldab mingit mõju sklerodermiaga kudedele või mitte."
Duke'i meeskond kasutas oma katsetes hiiri, kes aretati immuunsüsteemi puudumisel. Nad siirdasid nende hiirte seljale nahaproove inimestelt, kellel oli ja ilma sklerodermiata. Mõnda nahaproovi töödeldi eelnev alt 30 minutit paklitakseeliga.
"Leidsime, et sklerodermiaga patsientide nahaproovid, keda raviti enne siirdamist paklitakseeliga, pärssisid oluliselt TGF-beeta aktiivsust ja vähendasid fibrootilise koe moodustumist," ütles Dong.
Sama oluline on teadlaste sõnul see, et hiirtel, kes said sklerodermiaga patsientide nahaproove, algas uute veresoonte moodustumine, mida nimetatakse angiogeneesiks. Need uued veresooned olid hiire, mitte inimese päritolu. Lisaks sellele avastasid teadlased, et sklerodermia nahaproovides oli angiogeneesi tase kaks korda suurem kui ilma haiguseta patsientidelt võetud nahaproovides, olenemata sellest, kas neid oli eelnev alt paklitakseeliga ravitud või mitte.
Teadlaste sõnul on see sklerodermia nahaproovide suurenenud angiogeneesi leidmine oluline kahel põhjusel.
Esiteks, üks teadaolevatest kõrv altoimetest, mida on täheldatud vähihaigetel, kes võtavad paklitakseeli palju suuremates annustes, on fibroosi ja angiogeneesi vastase toime soovimatu võimendus. Kuna neid kahte protsessi ei täheldatud nendes katsetes kasutatud paklitakseeli palju väiksemate annuste korral, julgustatakse teadlasi, et paklitakseeli võib sklerodermiaga patsientide jaoks ohutult kasutada. Nad ütlesid, et optimaalse annustamise määramiseks on vaja täiendavaid uuringuid.
"Teiseks, mis on meie haigusest arusaamise jaoks sama oluline, näib, et sklerodermianahk on endiselt võimeline saatma signaale parandamiseks, mis hõlmab uute veresoonte moodustumist, kuid mis tahes põhjusel see paraneb. ei esine patsientidel, mida see juhtus hiirtel," ütles Goldschmidt.
Goldschmidt usub, et imetajatel, sealhulgas inimestel, on omane võime kudede kahjustusi parandada. Täpsem alt, Goldschmidti sõnul saab spetsiaalseid luuüdi rakke, mida nimetatakse veresoonte eellasrakkudeks, kutsuda veresoonte kahjustuse kohale ja aidata kaasa asjakohastele parandustele. Sklerodermiaga patsientidel on tasakaal kahjustuse ja paranemise vahel kaldu kahjustuse suunas, kusjuures patsientide väiksemad veresooned hävivad aeglaselt ja asenduvad fibrootilise koega.
Katsetesse minnes püstitasid teadlased hüpoteesi, et on kolm võimalust selgitada, miks sklerodermiaga patsientide nahk ei saa vallandada angiogeenset reaktsiooni: nahk ei suuda luuüdi signaale saata; signaalid on olemas, kuid mingil põhjusel ei suuda luuüdi reageerida; või lõpuks saadab nahk signaali luuüdi, mis toodab eellasrakke, kuid immuunsüsteem hävitab rakud enne, kui need jõuavad kahjustuskohta.
"Selle uuringu tulemused välistavad esimese hüpoteesi, kuna nahk oli selgelt võimeline saatma signaali angiogeneesi kohta, mis juhtus," ütles Goldschmidt. "Järgmine samm on püüda täpsem alt määratleda veresoonte puudumise aluseks olev mehhanism."
Teadlased ütlesid, et vastus on tõenäoliselt kahe viimase teguri kombinatsioon.
"Pärast sklerodermiaga patsientide korduvat veresoonte vigastust võib juhtuda, et eellasrakkude varu on ammendunud või toodetud rakud on ebakompetentsed," ütles Dong."Või võib juhtuda, et kui eellasrakud luuüdist lahkuvad, puutuvad nad pidev alt kokku kahjuliku keskkonnaga autoantikehade kujul, nii et nad ei suuda moodustada uusi veresooni."
Teised uurimisrühma liikmed on Duke, Xialin Liu, Shoukang Zhu ja Tao Wang, samuti Laura Hummers ja Frederick Wigley Johns Hopkinsi ülikoolist.
