2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
TÜ Southwesterni meditsiinikeskuse teadlased on avastanud, et peensool suhtleb maksaga, et kontrollida sapphapete tootmist – sellel on suur meditsiiniline mõju teatud tüüpi maksahaiguste riskiga inimeste ravimisel.
"Oleme avastanud uue hormooni ja uued hormoonid on alati põnevad," ütles dr Steven Kliewer, molekulaarbioloogia ja farmakoloogia professor ning veebis kättesaadava ja ajakirja Cell oktoobrinumbris ilmuva uuringu vanemautor. Ainevahetus.
Leidud võivad lõpuks mängida rolli maksakahjustuste mõistmisel ja ennetamisel, mis võivad tekkida biliaarse tsirroosi, viirushepatiidi, alkohoolse maksahaiguse ja raseduse korral.
Uuringu kesksed elemendid on keha sapphapped – võimsad ja olulised pesuained, mis aitavad peensooles rasvaseid toite ja rasvlahustuvaid vitamiine seedida.
Maks toodab kolesteroolist sapphappeid ja saadab need sapipõide, kus neid hoitakse kuni toidu seedimiseni. Toidu olemasolu stimuleerib sapipõit vabastama sapphappeid peensoolde, kus nad teevad oma tööd. Lõpuks imenduvad nad vereringesse ja naasevad maksa.
Kuna sapphapped on nii võimsad, võivad sapphapped keha kahjustada, kui neid korralikult ei kontrollita.
"Need sapphapped on tugevatoimeliste detergentide poolest väga vastikud," ütles dr Kliewer, Nancy B. ja Jake L. Hamoni põhilise vähiuuringute õppetooli omanik.
Teadlased on varem teadnud mehhanismist maksas, mis takistab liigse sapphappe tootmist. Tavaliselt stimuleerib valk nimega CYP7A1 hapete tootmist. Kui toodetakse piisav alt sapphappeid, käivitavad need rea reaktsioone, mis blokeerivad CYP7A1 geeni ja tootmine peatub.
Selle uuringu jaoks uurisid TÜ Southwesterni teadlased hiirtel valku, mida nimetatakse fibroblastide kasvufaktoriks 15 (FGF15), mis on osa keemiliste reaktsioonide kaskaadist, mis samuti vähendas CYP7A1 tootmist ja vähendas sapphapete tootmist. maksas.
Üllatuslikult leidsid nad, et FGF15 toodetakse peensooles, mitte maksas, mis viitab peensoole uuele rollile sapphappe taseme reguleerimisel.
Kui teadlased süstisid FGF15 vereringesse, suleti taas CYP7A1 tootmine maksas. Seevastu mutantsed hiired, kellel puudus FGF15, tootsid liiga palju CYP7A1 ja seega oli neil ebanormaalselt kõrge sapphapete tase.
"Me võime süstida FGF15 kägiveeni ja näha mõju maksale," ütles dr Kliewer.
Need avastused viitasid FGF15-le, mis toimib hormoonina, mida määratletakse kui ainet, mis eritub vereringesse, et töötada kaugemate sihtmärkidega.
Leidud võivad olla asjakohased haiguste puhul, millega kaasneb haigusseisund, mida nimetatakse kolestaatiks, mille puhul sapijuhad on ummistunud. Kui see juhtub, sapphapped kogunevad maksa ja sellele võib järgneda raske maksahaigus. Kolestaat võib tekkida ka patsientidel, kes saavad kogu oma toitumist intravenoosse söötmise kaudu, sest sapipõis ei saa kunagi peensoole signaali sapphapete vabastamiseks.
Dr. Kliewer ütles, et võib-olla võib kolestaasihaigetele FGF19 – FGF15 inimekvivalent – andmine sellistel juhtudel välja lülitada kahjulike sapphapete ületootmise.
"Nüüd on meil hormoon, mis ei kahjusta maksa, mida võiksime manustada ja sapphapete tootmist välja lülitada ning see võib leevendada üht olulist kolestiidi põhjust," ütles ta."Ma arvan, et see on selle üks põnevamaid tagajärgi."
Edasised uuringud on vajalikud, et teha kindlaks, kas fibroblastide kasvufaktori valgu perekond takistab loomadel maksahaigusi, ütles dr Kliewer.
Teised uuringus osalenud TÜ Southwesterni teadlased olid dr. Takeshi Inagaki ja Mihwa Choi, molekulaarbioloogia järeldoktorantuuri stipendiaadid; Dr Antonio Moschetta, farmakoloogia järeldoktor ja Howard Hughesi meditsiiniinstituudi teadur; Li Peng, molekulaarbioloogia vanemteadur; Dr Carolyn Cummins, farmakoloogia järeldoktor ja HHMI teadur; Dr Jeffrey McDonald, molekulaargeneetika dotsent; Dr James Richardson, patoloogia professor; dr Robert Gerard, sisehaiguste ja molekulaarbioloogia dotsent; dr Joyce Repa, füsioloogia dotsent; ja dr David Mangelsdorf, farmakoloogia professor ja HHMI uurija. Osalesid ka GlaxoSmithKline'i teadus- ja arendustegevuse teadlased.
Tööd toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid, Welchi fond ja HHMI.
