2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
UCLA Jonssoni vähiteadlased on tuvastanud teatud surmavate ajukasvajate peamised omadused, mis muudavad need 51 korda tõenäolisem alt reageerima teatud ravimite klassile kui kasvajatele, mille puhul molekulaarne signatuur puudub.
Molekulaarse signaali – mutantse valgu ekspressiooni ja kasvaja supressorvalgu nimetusega PTEN olemasolu – avastamine võimaldab teadlastel tuvastada patsiente, kes tõenäoliselt reageerivad ravile enne, kui nad läbivad selliseid ravimeetodeid. tõenäoliselt ei tööta, ütles dr. Paul Mischel, patoloogia ja laborimeditsiini dotsent ning Jonssoni vähikeskuse teadlane.
Mischel ja tema kolleegid ütlevad ajakirja New England Journal of Medicine 10. novembri artiklis, et avastus võib muuta viisi, kuidas arstid ravivad glioblastoome, mis on kõige levinum pahaloomulise ajukasvaja tüüp ja üks neist surmavad vähivormid.
"Bioloogiliselt agressiivse haiguse nagu glioblastoom puhul on ülioluline, et saaksime patsiente eelnev alt kihistada, et saaksime neid ravida ravimitega, millele nad tõenäoliselt reageerivad," ütles Mischel. "See aitab vältida patsientide ravi, mis on palju toksilisemad ja vähem kasulikud. Glioblastoomiga seotud lühikese elulemuse tõttu on see ülioluline."
Sel aastal diagnoositakse ameeriklastel 8 000–10 000 uut glioblastoomi juhtumit. Ameerika Vähiliidu andmetel on keskmine elulemus alla ühe aasta. Kuigi ravi võib pikendada eluiga, ei ole enamik pahaloomulisi ajukasvajaid ravitavad, mistõttu on parema ravi otsimine veelgi pakilisem, ütles Mischel.
Valk, mida nimetatakse epidermaalse kasvufaktori retseptoriks (EGFR), amplifitseeritakse tavaliselt glioblastoomi korral, mistõttu on see teraapiate peamine fookus. Sellised ravimid nagu Tarceva ja Iressa on suunatud EGFR-ile, blokeerides rakusignaale, mis juhivad valgu võimendamist ja kiirendavad vähi kasvu. Glioblastoomiga patsientide alamrühm reageeris Tarcevale ja Iressale, kuid ei olnud selge, millised omadused panid nad nendele ravimitele reageerima. Mischel ütles, et reaktsiooni määravad kriitilised molekulaarsed tegurid.
Ta ja tema meeskond asusid otsima molekulaarseid determinante, mis näitavad, millised patsiendid reageerivad EGFR-i blokaatoritele kõige paremini. Varasemad UCLA uuringud aju ja muude vähivormide kohta näitasid, et võti võib olla PTEN-valgu ja mutantse valgu EGFRvIII koostoime. Umbes pooltel amplifitseeritud EGFR-iga patsientidest on ka see mutantne valk.
UCLA meeskond ja nende kaastöötajad uurisid 26 glioblastoomiga patsiendi alamhulka, kes reageerisid EGFR-i blokeerivatele ravimitele väga hästi või väga halvasti, ja töötasid välja viisi, kuidas testida oma ajukasvaja kudet nii mutantsete kui ka PTEN-valkude olemasolu suhtes.. Mischeli töörühm leidis, et mõlema geneetilise variatsiooniga patsiendid reageerisid EGFR-i blokaatoritele 51 korda suurema tõenäosusega. Samuti elasid nad pärast ravi alustamist viis korda kauem kui need, kes ei saanud muutusi, elades 253 päeva võrreldes 50 päevaga.
Oma paljutõotava töö kinnitamiseks võtsid Mischel ja tema meeskond koeproovid 33 ajuvähiga patsiendilt, keda raviti teises asutuses, teadmata, kes olid ravile reageerijad. Nad suutsid oma tulemusi iseseisv alt korrata, kinnitades, et mõlema geneetilise variatsiooniga inimesed reageerisid tõenäolisem alt EGFR-i blokeerivatele ravimitele.
Uuring näitab, et glioblastoomiga patsiendid võivad reageerida sihtravimitele, ja viitab sellele, et patsiente, kes tõenäoliselt ravist kasu saavad, saab tuvastada molekulaarse testimise teel. Uuring tõstatas ka võimaluse, et patsiente, kelle kasvajatel puuduvad molekulaarse signatuuri geneetilised variatsioonid, võidakse ravida ravimitega, mis muudavad nad EGFR-i blokaatorite suhtes tundlikumaks.
Igal aastal diagnoositud 8 000–10 000 glioblastoomiga patsiendist on umbes 10–20 protsendil mutant- ja PTEN-valkude kombinatsioon, ütles Mischel. Järgmine samm on perspektiivuuring, mille käigus määratakse patsientide kasvajate molekulaarne signatuur ja suunatakse need, kellel on õige valgukombinatsioon, kasutama EGFR-i blokeerivaid ravimeetodeid. Mischeli meeskond töötab ka selle nimel, et paljastada mittereageerivate kasvajate molekulaarsed signatuurid, et nad saaksid kindlaks teha, millised ravimeetodid võiksid olla nende jaoks kõige tõhusamad.
"Praegu on vähiuuringutes palju lootusrikkam periood," ütles Mischel. "Genoomilised ja proteoomilised tehnoloogiad aitavad meil hakata mõistma haiguste aluseks olevaid molekulaarseid tunnuseid ning uued ravimid võimaldavad ohutult ja spetsiifiliselt suunata vähirakkudes muutunud radu. Viis aastat tagasi oli see võimatu. Glioblastoom on endiselt raske haigus, kuid idee, et võib olla võimalik kutsuda esile haiguse pikaajaline mahasurumine, annab põhjust loota."
Uuringul võib Mischeli sõnul olla oluline mõju ka teistele vähivormidele.
"Paljudel vähkkasvajatel on sarnane kombinatsioon mutantsest vähki põhjustavast valgust ja kas PTEN-valgu ekspressioonist või kadumisest," ütles Mischel. "Nende kahe koostoime võib olla oluline sihtagentidele reageerimise määramisel."
Mischeli uuringuid rahastasid osaliselt Riiklik Neuroloogiliste Häirete ja Insuldi Instituut, Riiklik Vähiinstituut, Accelerate Brain Cancer Cure ja UCLA Jonssoni terviklik vähikeskus, mis hõlmab enam kui 240 teadlast ja arsti, kes tegelevad uurimistöö ja ennetusega., avastamine, ravi ja haridus. Üks riigi suurimaid kõikehõlmavaid vähikeskusi, Jonssoni keskus, on pühendunud teadusuuringute edendamisele ja tulemuste ülekandmisele tipptasemel kliinilisteks uuringuteks.2005. aasta juulis nimetas USA News & World Report Jonssoni vähikeskuse USA lääneosa parimaks vähikeskuseks. See edetabelis on see olnud kuuel järjestikusel aastal.
