2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Uutes uuringutes, mis aitavad paljastada skisofreenia olemust rakutasandil, teatasid UCLA teadlased ainulaadsete DNA järjestuse variatsioonide avastamisest, mis on seotud suurenenud skisofreeniariski, lühi- ja pikaajalise mälu kahjustusega ja muuga. kognitiivsed puudujäägid.
"Loodan, et see on skisofreeniavastase võitluse uue molekulaarse lähenemisviisi avamine," ütles Tyrone D. Cannon, UCLA Staglini perekonna psühholoogia, psühhiaatria ja inimgeneetika professor."Kui suudame geenide järjestuse variatsioonide kaudu tuvastada inimesi, kellel on risk haigestuda, ja teame, milliseid biokeemilisi teid need variatsioonid mõjutavad, oleme palju lähemal päevale, mil saame lõpuks skisofreeniat ära hoida."
Cannon ja tema kolleegid teatavad ainulaadsetest geneetilistest variatsioonidest 1. kromosoomil, inimese suurimal kromosoomil, DISC1 nime all tuntud geeni kahes piirkonnas, mis ennustavad skisofreeniat, neurokognitiivseid puudujääke, mäluhäireid ja halli aine tiheduse vähenemist. aju otsmikusagaras ja hipokampuses. Nad leidsid geenis DISC1 järjestuse variatsioone, mis on seotud tunnustega, mis on seotud skisofreenia neuraalse alusega.
Uuring avaldati juhtiva psühhiaatria ja psühhopatoloogia ajakirja Archives of General Psychiatry novembrinumbris.
Cannon ja tema kolleegid tuvastasid järjestuse variatsiooni - osaliselt DISC1 ja osaliselt naabruses asuvas TRAX-geenis -, mis esineb ainult 1 protsendil elanikkonnast, kuid 10 protsendil skisofreeniahaigetest, kellel on nukleotiid. järjekord "A, A, T, G", mitte tervislik versioon "C, C, T, G."Selle järjestuse ebanormaalsusega inimestel on märkimisväärselt vähenenud hallollus eesmises ajukoores, mis on skisofreeniaga seotud aju osa," ütles Cannon, kes on UCLA Staglini perekonnamuusikafestivali prodromaalseisundite hindamise ja ennetamise keskuse ja UCLA keskuse direktor. Kognitiivse neuroteaduse jaoks.
"Kui teil on selline järjestus, suureneb teie risk haigestuda skisofreeniasse oluliselt, 10 korda," ütles Cannon.
Ta pakub uurimistöö edenemise illustreerimiseks analoogia:
"Pandi toime kuritegu ja SWAT-i meeskond on ümbritsenud naabruskonna, milleks on DISC1," ütles Cannon. "Nüüd oleme tuvastanud aadressi ja arvame, et leidsime mõrvarelva. On vaid aja küsimus, millal saame kahtlusaluse murul käeraudadesse panna."
"Skisofreenia geneetika on viimase kahe-kolme aasta jooksul arenenud palju kiiremini kui eelneva 50 aasta jooksul," lisas Cannon, kes on ka UCLA Semeli neuroteaduste ja inimkäitumise instituudi teadur..
Teadlased uurisid Soomes enam kui 230 kaksikut. Mõnel paaril on mõlemal kaksikul skisofreenia; teistel inimestel on skisofreenia; ja pooltel kaksikutest pole kumbki skisofreeniat. Teadlased analüüsisid oma DNA-d, viisid läbi MRI skaneeringud ja kasutasid kolmemõõtmelise aju kaardistamise tehnikaid.
"Oleme tuvastanud konkreetsed järjestuse variatsioonid, mida saab iga indiviidi puhul genotüpiseerida," ütles Cannon, kes loodab, et uuringud viivad ravini, mis võib valgu fikseerida. Näiteks on võimalik, et "A, A, T, G" muutmine terveks "C, C, T, G" annab tulemuseks normaalselt toimiva DISC1 valgu, ütles ta.
Kuigi skisofreeniahaigetel ei näi ajus vähem neuroneid, loovad neuronid vähem ja nõrgemaid ühendusi piirkondades, mis teavet sünteesivad, ütles Cannon.
"DISC1 on tugev kandidaat surmajärgsetes uuringutes nähtud rakupatoloogiate selgitamiseks, mis omakorda ilmneb MRI-skaneeringutel vähenenud hallainena," ütles ta."See geen osaleb aju eesmise piirkonna sünaptilise ühenduvuse arendamisel ja säilitamisel, mis on integreeritud tunnetuse jaoks väga oluline.
"Näitame, et ajurakkude vahelise ühenduse loomise põhimehhanism on katki," lisas Cannon. "See viitab sellele, et skisofreeniahaigetel on nende aju plastilisus katki. See on teistsugune mõtlemisviis haigusest rakutasandil."
Tema kuritegevuse analoogias on mõrvarelv see, kuidas DISC1 mõjutab negatiivselt "närvikarkassi" ja vähendab ajurakkude vahelist ühendust.
Tulevaste uurimiseesmärkide hulka kuulub kinnitada, et geneetiline varieeruvus mõjutab rakulist ühenduvust ajus, ja avastada, kas seda rakuühendust on võimalik päästa.
DISC1 on skisofreeniale vastuvõtlik geen ja tõenäoliselt on veel mitmeid teisi, mida pole veel tuvastatud, ütles Cannon.
Üldpsühhiaatria arhiivi uuringu kaasautorite hulka kuuluvad Leena Peltonen, Soome riikliku rahvatervise instituudi molekulaargeneetik ja UCLA David Geffeni meditsiinikooli inimgeneetika osakonna asutaja; Arthur Toga, neuroloogiaprofessor, UCLA David Geffeni meditsiinikooli aju kaardistamise osakonna kaasdirektor ja neuropildi laboratooriumi direktor; ja Paul Thompson, UCLA David Geffeni meditsiinikooli neuroloogia dotsent. Uuringut rahastasid Riiklik Vaimse Tervise Instituut ja Staglini vaimse tervise muusikafestival.
Cannon juhtis UCLA teadlaste rühma, kes 2002. aastal teatas, et kasutas uudset kolmemõõtmelist kaardistamistehnikat ajupiirkondade tuvastamiseks, kus skisofreeniahaigetel on hallollust oluliselt vähem kui nende identsetel kaksikutel ja ülejäänud elanikkonnal. Cannon ja tema kolleegid teatasid ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences (5. märts 2002), skisofreeniahaigetel väheneb märkimisväärselt hallollust nendes ajupiirkondades, mis integreerivad, tõlgendavad ja korraldavad teavet.
Varasemates uuringutes on Cannon tuvastanud geneetiliste tegurite fundamentaalse tähtsuse, mis näitab, et skisofreenia on enam kui 80 protsendi ulatuses geneetiline ja keskkonnamõjud sõltuvad suure tõenäosusega ka geneetilistest teguritest.
Skisofreenia all kannatab veidi üle 1 protsendi elanikkonnast, sealhulgas rohkem kui 2 miljonit ameeriklast. Mehed haigestuvad skisofreeniat tavaliselt hilises teismeeas ja naised 20. eluaastate alguses.
Skisofreenia sümptomiteks on hallutsinatsioonid, luulud, häälte kuulmine, mõtlemise häired, ebatavaline kõne ja käitumine ning sotsiaalne tagasitõmbumine. 70 protsenti patsientidest kuuleb hääli, mis tavaliselt teevad nende kohta halvustavaid kommentaare, kolmandas isikus. Patsientidel on tavaliselt luulud, millega kaasneb sageli tagakiusamine. Nende mõtlemine ja kõne on korrastamata ning neil võib olla oluliselt vähenenud huvi sotsiaalsete tegevuste vastu ja vähenenud energiatase. Esimesed märgid on unehäired, depressiivsed meeleolud ja koolitegevuse halvenemine.
Cannon ja kolleegid töötavad UCLA prodromaalseisundite hindamise ja ennetamise Staglini peremuusikafestivali keskuse kaudu, et ennetada ja avastada skisofreeniat selle varases staadiumis, aga ka muid psühhootilisi haigusi, sealhulgas bipolaarset häiret. (Sõna "prodromaalne" viitab perioodile vahetult enne psühhoosi algust ja seda iseloomustab käitumuslik, kognitiivne ja sotsiaalne halvenemine.)
"Ma kujutan ette päeva, mil skisofreenia lakkab olemast kurnav haigus," ütles Cannon. "Meie eesmärk on tõhus varajane sekkumine. Meie psühholoogilised ja farmakoloogilised sekkumised on loodud selleks, et vähendada esialgse psühhootilise episoodi tõenäosust, vähendada psühhootiliste haiguste tõsidust ja kroonilisust ning suurendada sotsiaalset toimimist ja stabiilse töökoha tõenäosust."
Keskus teostab sõeluuringuid ja registreerib patsiendid uuringutesse, pakkudes patsientidele ja nende peredele tasuta ennetavat ravi, kuna ravikulud kannab Staglini perekond.
Keskus ootab inimesi vanuses 12–35, kes kogevad hiljutisi muutusi oma mõtetes, tunnetes ja käitumises, nagu ebatavalised mõtted, moonutatud või kõrgendatud tajud, ideed erilise identiteedi või võimete kohta, kahtlused või veider käitumine. Muud muutused võivad hõlmata vähenenud keskendumisvõimet, vähenenud energiat, depressiooni meeleolu, unehäireid, perekonnast või sõpradest eemaldumist, probleeme töö või kooliga, ärevust või ärrituvust. Keskusega palutakse ühendust võtta ka inimestel, kellel on talitlusraskused ja kellel on esimese astme pereliige psühhootiline haigus, näiteks skisofreenia. Lisateabe saamiseks helistage keskusesse numbril (310) 206-3466.
