2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Kõrge vererõhk ja konkreetne geneetiline muutus suurendab järsult südameataki, insuldi või surma riski ning võib selgitada, miks mõnel hüpertensiivsel patsiendil läheb teistest halvemini – isegi kui nad võtavad sama ravimit, ütles Florida ülikooli teadlased. sel nädalal välja kuulutatud.
Avastus, millest teatati Ameerika Südameassotsiatsiooni iga-aastastel teaduslikel istungitel, toob teadlased sammukese lähemale selle kindlaksmääramisele, kuidas teatud geenid mõjutavad hüpertensiooni teket ja selle seisundiga seotud halbu tagajärgi. Nii nagu diskrimineerivad ostjad ostavad eritellimusel valmistatud ülikondi, et oma figuuri meelitada, võivad seda tüüpi uuringud kunagi võimaldada patsientidel otsida sobivaid ravimeid, mis põhinevad mitte nende suurusel ja kujul, vaid geneetilisel struktuuril.
UF-i teadlased uurisid ligikaudu 5700 50-aastast ja vanemat patsienti, kes osalesid riikliku tervishoiuinstituutide rahastatud rahvusvahelise verapamiili SR-Trandolapriili uuringu ehk INVEST-GENESi alauuringus. Teised teadlased olid varem avastanud, et alfa-adduktiini geeni teatud versiooniga hüpertensiivsetel patsientidel on diureetikumi võtmisel väiksem tõenäosus saada südameatakk või insult.
"Nende andmed viitasid konkreetselt sellele, et ühele genotüübirühmale tuli diureetikumist kasu ning vähenes südameinfarkti ja insuldi esinemissagedus, samas kui teisel genotüübirühmal mitte," ütles ravimiameti direktor Julie Johnson, Pharm. D. UF Farmakogenoomika Keskus ja UF Farmaatsiakolledži farmaatsiapraktika osakonna juhataja."Me tundsime, et meil on ideaalne populatsioon selle leidu kopeerimiseks, millel võib olla olulisi kliinilisi tagajärgi.
"Meie uuringus oli geneetilise variatsiooni kandjatel ligikaudu 43 protsenti suurem risk surma, südameataki või insuldi tekkeks," ütles ta. "Seega aitab see meil kokku panna pusle erinevatest geenidest, mis põhjustavad mõnel inimesel hüpertensiooniga halvemaid tulemusi kui teistel."
Geenid määravad tõenäoliselt peaaegu poole hüpertensiooni tekkeriskist ning ülejäänu määravad sellised tegurid nagu toitumine, vanus, tervislik seisund ja keskkond. Samamoodi on teatud geenid seotud hüpertensiooni kahjulike tagajärgede, nagu südameatakk, insult ja neerupuudulikkus, riskiga, ütles Johnson, UF Geneetika Instituudi liige.
"Meie uurimistöö üks eesmärke on tuvastada geenid, mis on seotud patsientide ja patsientide erinevustega ravimitele reageerimisel," ütles Johnson."Geneetilisel struktuuril põhinevate ravimite isikupärastamine katse-eksituse meetodite asemel võib viia üksikute patsientide jaoks ohutuma ja tõhusama ravini."
Umbes 65 miljonil ameeriklasel on kõrge vererõhk ja veel 25 miljonil on suur oht haigestuda järgmisel kümnendil hüpertensiooni, ütles Johnson. Kõrgenenud vererõhku seostatakse neeruhaigusega ja kuni pooltega kõigist koronaararterite haigusest, mis on USA meeste ja naiste tapja nr 1. Paljud patsiendid ei suuda saavutada seatud vererõhueesmärke.
Alamuuringus INVEST oli peaaegu kolmandik osalejatest alfa-adduktiini geeni trüptofaani versiooni kandjad, valk, mis on seotud ioonide, eriti naatriumi liikumisega läbi rakkude. Nendel isikutel on aminohape glütsiin asendatud aminohappe trüptofaaniga. Kuni 40 protsenti elanikkonnast kannab vähem alt ühte geeni trüptofaani vormi koopiat.
UF-uuringus oli selle versiooniga inimestel 43 protsenti suurem südameataki, insuldi või surma risk kui glütsiinivormiga inimestel 2 ja poole aasta jooksul pärast uuringu algust; 258 patsienti, umbes 5 protsenti, koges südameinfarkti või insuldi või suri. Kuid erinev alt varasematest uuringutest ei näidanud UF-uuring, et glütsiinivormiga patsiendid said rohkem kasu diureetikumidest, mis aitavad alandada vererõhku, vabastades keha liigsest soolast ja veest.
"Me ei suutnud näidata mingit seost geneetiliste variatsioonide ja diureetilise raviga seotud eeliste vahel," ütles Johnson. "Seega näitavad meie andmed, et me ei kasutaks seda geneetilist teavet, et aidata kindlaks teha, kes peaks saama diureetikumi. Siiski annab see meile vihjeid vähem alt ühe geeni kohta, mis seab inimesed tõenäoliselt surma, südameataki ja insuldi ohtu. nii et võib-olla saab seda teavet tulevikus kasutada nende isikute ennetavas ravis agressiivsem alt."
Kui teadlased rohkem teada saavad, loodavad nad paremini mõista keerulist koosmõju geenide, haiguste arengu ja ravimeetodite vahel, mis sõltuvad inimese DNA-st kõige paremini. Praegu on riskipatsientide tuvastamine endiselt väljakutse ja ravi on sageli ebapiisav, ütles Johnson.
"Seal on viis esmavaliku ravimiklassi, tõenäoliselt keskmiselt seitse kuni kaheksa ravimit igas klassis, seejärel veel umbes pool tosinat muud ravimiklassi, mida ei peeta esmavaliku ravimiks," Johnson ütles. "See tähendab, et hüpertensiooni ravis on palju valikuid - see on hea asi -, kuid see lisab ka katse-eksituse elemendile, et leida õigele inimesele õige ravim, kuna igal konkreetsel ravimil on ainult umbes 50-protsendiline tõenäosus. olla efektiivne konkreetse patsiendi puhul."
Geenietiliste riskitegurite tuvastamine on alles esimene samm, ütles epidemioloog Sharon Kardia, Ph. D., Michigani ülikooli rahvatervise kooli rahvatervise geneetika programmi direktor.
"Tuleb läbi viia suured uuringud, et tõestada, et geneetilist riski saab vähendada meditsiiniliste või rahvatervise sekkumiste abil. Teiseks laiendab see genoommeditsiini täiesti uus valdkond oluliselt arstide, õdede ja apteekrite vastutust, et tagada geneetilise teabe õige kasutamine ravimteraapiate väljakirjutamisel, väljastamisel ja manustamisel, " ütles Kardia. "Lõpuks peame astuma kergelt, kuni saame kindlustunde, et inimeste geneetiline teave on korralikult kaitstud, nii et kellegi kallima või raskemini ravitava isiku tuvastamine ei too kaasa kindlustust ega võib-olla tööalast diskrimineerimist. Nagu näitab dr Johnsoni uurimus, Nüüd on meil häid tõendeid selle kohta, et me peaksime investeerima geneetikaharidusse, reguleerimisse ja sotsiaalsesse kaasamisse, et saaksime need tulemused viia järgmisele tasemele – nimelt tervishoiukulude vähendamise ja elude päästmise kaudu."
