Tüvirakkude mikrokeskkond muudab pahaloomulise melanoomi

Tüvirakkude mikrokeskkond muudab pahaloomulise melanoomi
Tüvirakkude mikrokeskkond muudab pahaloomulise melanoomi
Anonim

Loodeülikooli teadlased on näidanud, kuidas kahe inimese embrüonaalsete tüvirakkude (hESC) liini (föderaalselt heaks kiidetud) mikrokeskkond kutsus esile metastaatilise melanoomi rakkude taastumise normaalseks naharakulaadseks tüübiks, mis on võimeline moodustama sarnaseid kolooniaid. hESC-d. Teadlased näitasid ka, et need melanoomirakud olid pärast hESC-de mikrokeskkonnas kultiveerimist vähem invasiivsed.

"Meie tähelepanekud rõhutavad hESC mikrokeskkonnas olevate tegurite eraldamise potentsiaalset kasulikkust, mis mõjutavad kasvajarakkude saatust ja pööravad ümber metastaatiliste kasvajarakkude, nagu melanoomi, vähktõve omadused," ütles Mary J. C. Hendrix, kelle laborites Lastemälestise Uurimiskeskuses katsed läbi viidi.

Artikkel, mis kirjeldab Hendrixi ja tema laborirühma leide, avaldati ajakirja Stem Cells 17. novembri veebinumbris. Hendrix on Northwesterni ülikooli Feinbergi meditsiinikooli laste mälestusuuringute keskuse president ja teadusdirektor ning Robert H. Lurie põhjaliku vähikeskuse ja Northwesterni ülikooli geneetilise meditsiini keskuse täitevkomiteede liige. Loodepiirkonna teadlased kasutasid ainulaadset kolmemõõtmelist mudelit, et testida, kas inimese embrüonaalseid tüvirakke (hESC) toetav mikrokeskkond mõjutab inimese metastaatiliste melanoomirakkude käitumist – kuna hESC-del on võime areneda mitmesugusteks normaalseteks rakutüüpideks – eeldame normaalsemat melanotsüütide-sarnast rakku, mis on melanoomi päritolu naharakutüüp.

Mudel, mis töötati välja Hendrixi laborites, koosneb kolmemõõtmelisest kollageenimaatriksist, mis on eelkonditsioneeritud hESC-dega, millele järgneb nende eemaldamine ja sellele järgnev metastaatiliste melanoomirakkude kandmine või külvamine embrüonaalsesse mikrokeskkonda, mida järgiti. molekulaarsete ja funktsionaalsete analüüsidega.

Tiim rakendas kolmemõõtmelistele kollageenimaatriksitele sõltumatult kahte erinevat hESC liini ja lasi rakkudel moodustada kolooniaid ja eelkonditsioneerida nende mikrokeskkonda mitu päeva. HESC-d eemaldati ja maatriksi mikrokeskkonnad jäeti puutumata. Seejärel külvati inimese metastaatilised melanoomirakud hESC-ga eelkonditsioneeritud maatriksi mikrokeskkonda ja neil lasti seista mitu päeva. Pärast seda perioodi programmeeriti hECS-i mikrokeskkonnaga kokku puutunud metastaatilised melanoomirakud ümber, et ekspresseerida melanotsüütidega seotud valku, mida nimetatakse Melan-A-ks, ja moodustada hESC kolooniatega sarnaseid kolooniaid. hESC mikrokeskkonna poolt ümberprogrammeeritud melanoomirakud olid samuti vähem invasiivsed kui kasvajarakud, mis ei olnud embrüonaalsete maatriksitega kokku puutunud.

"Need leiud pakuvad uut lähenemisviisi hESC-de poolt toodetud mikrokeskkonnategurite tuvastamise võimalike mõjude uurimiseks kasvajarakkude metastaatiliste omaduste ümberpööramisel," ütles Hendrix.

Uuringut juhtisid Hendrixi laboris järeldoktor Lynne-Marie Postovit ja teadur Elisabeth A. Seftor. Hendrixi kaasuurija uuringus oli Richard E. B. Seftor Northwesterni ülikoolist.

Populaarne teema