
2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Teadlased eesotsas Cincinnati ülikooli (UC) neerueksperdiga on avastanud, et looduslikult esinev valk, mis tavaliselt võitleb vähirakkudega, võib normaalse verevoolu häirete korral põhjustada ka tõsist neerupuudulikkust.
See leid, mida täheldati hiirtel, kus valku kontrolliv geen on tegelikult ekspresseeritud või "sisse lülitatud", võib olla sihtmärk ravimitele, mis vähendavad inimeste neerukahjustuse riski.
Äge neerupuudulikkus on eluohtlik haigus, mis on põhjustatud äkilisest ja raskest neerude verevoolu kaotusest (isheemia). Vaatamata edusammudele toetavas ravis, nagu dialüüs, on raske neerukahjustus peamine surmapõhjus.
Teadlased, keda juhib UC ja Cincinnati Veterans Affairs Medical Centeri nefroloogia ja hüpertensiooni direktor Manoocher Soleimani, teatasid oma leidudest 1. detsembri 2005. aasta ajakirjas Journal of Clinical Investigation.
Valk trombospondiin (TSP-1) on tuntud oma rolli poolest vähivastases võitluses. See tapab vähirakud ja takistab kasvajal suuremat verevarustust.
Kuigi TSP-1 põhjustab pöördumatuid raskeid neerukahjustusi, kui verevool hiire neerudesse on häiritud, esineb teadlaste sõnul seda ainult loomadel, kelle TSP-1 geen on sisse lülitatud.
Uuring näitas, et valk kahjustab neerurakke, kui verevool väheneb 30 minutiks või kauemaks. Kui verevool neerudesse taastub ja TSP-1 valk on olemas, ei taastu normaalne neerufunktsioon.
"See tõstatab olulise võimaluse, et TSP-1 võib olla sihtmärgiks ägeda neerupuudulikkuse ennetamisel või edukal ravimisel," ütles dr. Soleimani. "Neerurakkude vigastuse mehhanismide mõistmine viib meid palju lähemale selle elumuutva kahjustuse ärahoidmisele.
"Kui suudame välja töötada ravimi, mis pärsib või lülitab välja TSP-1 geenifunktsiooni, saab raskeid neerukahjustusi ära hoida – isegi 30-minutilise verevoolu häire korral," ütles ta.
"Kuna kahjustatud neerudega patsientide surmajuhtumite esinemissagedus on endiselt kõrge, suurendab ägeda neerupuudulikkuse ennetamine või varajane ravi ellujäämist."
Uuring näitas, et aktiivne TSP-1 geen omavatel hiirtel vabaneb kahjustav valk kiiresti vastusena vähenenud verevoolule. TSP-1 tappis ka neerurakud, kui nendega Petri tassis kokku puututi.
"Kõige tähtsam," ütles dr Soleimani, "leidsime, et geneetiliselt muundatud hiired, kellel puudub TSP-1 valk, olid oluliselt kaitstud neerukahjustuste eest. TSP-1ta hiired säilitasid oma neerufunktsiooni suhteliselt hästi, isegi pärast 30-minutilist neerude verevoolu häiret.
"Järelikult tõstatab see uuring olulise võimaluse, et TSP-1 võib olla ägeda neerupuudulikkuse ennetamise või eduka ravi sihtmärk," ütles dr Soleimani.
Kaasautorite hulka kuulusid UC Charuhas Thakar, MD, Zhauhui Wang, PhD, Sharon Barone ja Charles Burnham, sisehaiguste doktor, Monica Revelo, MD, patoloogia, Alex Lentsch, PhD, kirurgia ja Kamyar Zahedi, PhD, UC pediaatria ja Cincinnati lastehaigla meditsiinikeskus ning Hamid Rabb, MD, Johns Hopkinsi ülikoolist.