
2023 Autor: Bailey Leapman | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-20 22:44
Topoisomeraas II inhibiitorid on ühed edukamad keemiaravi ravimid, mida kasutatakse inimese vähi raviks. Kuid väike protsent patsientidest, keda raviti nende ainetega, paraneb esialgsest pahaloomulisest kasvajast ainult teise vähi, leukeemia tekkeks.
UC Davise vähikeskuse teadlased on sellele halvasti mõistetavale protsessile uut valgust heitnud. Ajakirja Leukemia 22. novembri numbris avaldatavas uuringus teatavad teadlased, et topoisomeraas II inhibiitorid ei põhjusta otseselt leukeemiat – ja viitavad sellele, et ravist põhjustatud leukeemia teket võib olla võimalik ära hoida.(Uuring avaldati veebis ajakirjas 29. septembril.)
"On kaks konkureerivat teooriat selle kohta, kuidas need ravist põhjustatud leukeemiad tekivad," ütles Andrew Vaughan, UC Davise vähikeskuse kiirgusbioloog ja uue uuringu vanemautor. "Üks on see, et topoisomeraas II inhibeerivad ravimid koos nende sihtmärgiks oleva topoisomeraas II ensüümiga kutsuvad esile juhuslikud geneetilised muutused, mis viivad leukeemia tekkeni. Teine on see, et toimib teine, potentsiaalselt korrigeeritav protsess."
Uuringus seostasid Vaughan ja tema kolleegid Loyola ülikoolist ja Sacramento veteranide administratsiooni haiglast kõige varasemat molekulaarset sündmust, mis on seotud ravist põhjustatud leukeemia tekkega, MLL geeni (geen) ümberkorraldamisega. leukeemiaga seotud) teguritele, mis aktiveerivad apoptoosi või programmeeritud rakusurma.
"See ümberkorraldus näib olevat sõltumatu ensüümist topoisomeraas II," ütles Vaughan. "See viitab sellele, et kaasatud on muu protsess, näiteks apoptoos ise."
Topoisomeraas II inhibiitorid suunavad vähirakud apoptoosi. Vaughan viitab sellele, et ravist põhjustatud leukeemia võib tekkida siis, kui mõned vähirakud ei suuda apoptoosi lõpule viia ja jäävad ellu muteerunud kujul, mis sisaldab leukeemiat indutseerivat MLL geeni.
"Hea uudis on see, et apoptoos on hästi mõistetav ja potentsiaalselt korrigeeritav protsess, " ütles Vaughan. "Geeniliste või farmakoloogiliste vahendite abil saame manipuleerida keemiaravi üle elavate rakkudega, et viia apoptoos lõpule ja surra – see hoiab ära leukeemia arengu."
UC Davise vähikeskus on ainus riikliku vähiinstituudi määratud vähikeskus, mis teenindab Central Valley ja Põhja-California sisemaal, Pennsylvania suurust piirkonda. Selle vähiuuringute programm koondab 180 teadlast kolmes ülikoolilinnakus: UC Davise meditsiinikeskuse ülikoolilinnak Sacramentos, UC Davise peamine ülikoolilinnak Californias Davises ja Lawrence Livermore'i riiklik labor Californias Livermore'is.