Looduslik signaal lubab psoriaasi ja vanusega seotud nahakahjustusi

Looduslik signaal lubab psoriaasi ja vanusega seotud nahakahjustusi
Looduslik signaal lubab psoriaasi ja vanusega seotud nahakahjustusi
Anonim

Kehas võib olla naharakkude kasvu normaliseerimise saladus, mis on psoriaasi ja mittemelanoomse nahavähi korral liiga innukas ning vananeva ja päikesekahjustusega naha puhul liiga aeglane, väidavad teadlased.

Fosfatidüülglütserool, keha loomulik lipiid või rasv, näib andvat rakkudele signaali kasvu ja küpsemise või diferentseerumise normaliseerimiseks. "Kui me seda naharakkudele rakendame, näeme normaliseerimisvõimet," ütleb Georgia meditsiinikolledži rakufüsioloog dr Wendy B. Bollag.

Tema uurimustöö, mis avaldati veebis ajakirjas The Journal of Investigative Dermatology, aitab kokku panna signaaliülekanderaja, mis sunnib naharakke lõpetama paljunemise ja alustama diferentseerumist.

Kõige tähtsam on see, et see näitab, et sellest rajast mööda minnes – üks uurija kahtlustab, et see muutub selliste haiguste puhul nagu psoriaas ebafunktsionaalseks – ja ise signaali andmine taastab naharakkude või keratinotsüütide normaalse diferentseerumise.

Leidud ajendasid dr Bollagi ja Atlanta Apeliotus Technologies'i tegevjuhti John Edwardsi otsima riiklikelt tervishoiuinstituutidelt raha iga-aastaseks kerge psoriaasi loommudelite uurimiseks, et näha, kas see toimib ning eesmärgiks on inimkatsed.. "Põhimõtte tõestamine on esimene faas. Kui in vivo andmed tunduvad paljulubavad, koostame uuringu, mille saame kliinikus kasutada," ütleb dr Bollag. Tema ja Apeliotus said NIH väikeettevõtete tehnoloogiasiirde grandi, millega toetatakse väikeettevõtteid, kes teevad koostööd USA teadusasutustega, et arendada äripotentsiaaliga tehnoloogiaid ja metoodikaid.

Gruusia Research Alliance'i tööstuse partnerlustoetus võimaldab paralleelseid uuringuid kronoloogilise vananemise ja liigsest päikese käes viibimisest tingitud fotovananemise loommudelites, ütleb dr Bollag.

MCG ja Apeliotus teevad koostööd ettevõttega Avanti® Polar Lipids, Inc., Alabaster, Ala., kus on kanamunast saadud fosfatidüülglütserool, mida kasutatakse peamiselt lipiidide uurimisel. Avanti töötab uute uuringute jaoks välja erinevaid fosfatidüülglütserooli salve või salve. Dr Bollag märgib, et lipiide, mida juba kasutatakse ravimite manustamise mehhanismina inimestel, on alla neelatud suuremates annustes, seega usub ta, et väiksemad annused välispidiselt on ohutud.

Glütserool, fosfatidüülglütserooli eelkäija, on samuti kaubanduslikult saadaval ja seda kasutatakse paljudes nahahooldustoodetes, kuna on ammu teada, et see aitab nahal niiskust säilitada, nii et see näeb ja tundub parem. "Me arvame, et jah, see on vee atraktor, kuid me arvame, et sellel on ka täiendav roll olulise lipiidisignaali eelkäijana nahas," ütleb dr Bollag. Looduslikult esinev glütserool on paljude asjade, nagu rasv, fosfolipiidid, mitmesugused suhkrud ja kehas toimuvad ainevahetusradad, oluline eelkäija."Glütserooli tase tõuseb treenides, kuna kasutate kütusena rasvu."

Ta on näidanud, et kanal akvaporiin-3 toimetab glütserooli fosfolipaas D-sse, mille tulemuseks on naharakkude diferentseerumise signaal, fosfatidüülglütserool. "See toimib signaalina, nagu liftijuht, kes ütleb: "See on normaalne keratinotsüütide diferentseerumine," ütleb dr Bollag. "See on hea, sest ilma selleta tekivad nahahaiguste, nagu psoriaas, mittemelanoomne nahavähk, mõned dermatiidid, ebanormaalne diferentseerumine; paljude selliste seisundite korral vohavad rakud liiga palju ega diferentseeru korralikult. Arvame, et võib-olla psoriaasi korral katkevad fosfolipaas D ja akvaporiin-3, nii et nüüd ei saa nad fosfatidüülglütserooli toota. Kui paned sellele ainult glütserooli, ei pruugi see aidata."

Aga tundub, et signaal seda teeb.

Tema uusim uurimus, mis viidi läbi hiire naharakkude kultuuris, näitas, et akvaporiin-3 manipuleerimine mõjutas fosfatidüülglütserooli teket."Glütserool tuli läbi akvaporiini. Kui me selle blokeerisime, peatasime glütserooli läbipääsu ja blokeerisime ka fosfatidüülglütserooli. Seejärel hakkasime erinevate mängijatega manipuleerima. Tegime akvaporiini üleekspressiooni ja näitasime, et see soodustas keratinotsüütide diferentseeritud staatust.

"Siis mõtlesime, mis juhtuks, kui me tegelikult fosfatidüülglütserooli ise annaksime, nii et jätsime mööda kogu akvaporiin-fosfolipaasi D süsteemist ja nägime huvitavaid tulemusi."

Fosfatidüülglütserool pärssis kiiresti kasvavate naharakkude kasvu ja suurendas aeglaselt kasvavate rakkude kasvu. MCG-l on patent fosfatidüülglütserooli võime kohta normaliseerida naharakkude funktsiooni.

"Võti on selles, et rakud peaksid selles ühes kihis paljunema," ütleb ta basaalkihi kohta, kus naharakk jaguneb, kusjuures üks jääb uuesti jagunema ja teine ​​ekspresseerib erinevaid geene, valke ja funktsioone. see liigub pinna poole.Ilma fosfatidüülglütseroolita võivad rakud liiga palju vohada ja valesti diferentseeruda, selgitab dr Bollag.

"Kohe enne, kui rakud jõuavad kihini, mida me tegelikult näeme, mida nimetatakse korniseeritud kihiks, sülitavad nad välja lipiidid, mida nad sünteesivad, et moodustada vee läbilaskvusbarjäär, ja seejärel põhimõtteliselt surevad. Kuid nad jätavad maha need kõvad kestad, mis annavad nahale oma välimuse. mehaaniline tugevus. Kui sa saad vanemaks, ei pööra sa seda ka ümber," ütleb dr Bollag, selgitades, miks vaatamata rakkude pidevale vahetusele näeb vana nahk välja, noh, vana.

Nagu nimigi viitab, transpordib akvaporiin ka vett, kuid huvitaval kombel on teadlased avastanud, et see toimetab glütserooli kohale palju paremini. Fosfolipiidid on rasvad, mis hõlmavad enamikku rakke ümbritsevatest plasmamembraanidest. Naharakud eritavad lisalipiide, mis aitavad tagada vee läbilaskvuse barjääri, mis hoiab elundid ja vedelikud sees, kus need kuuluvad, ning mehaanilist barjääri, mis kaitseb keha sissetungijate eest."See tapaks tavalise raku, kuid nahk suudab selle üle elada," ütleb ta küünarnukiga lauale lükates. Temperatuuri reguleerimine ja tunnetus on veel kaks peamist nahafunktsiooni.

Populaarne teema