Mayo kliiniku teadlased avastasid mitu aastat tagasi, et anaplastilise kilpnäärmevähi (ATC) laboratoorsed proovid, mida nad kasutasid selle surmava haiguse jaoks uute ravimeetodite leidmiseks, olid oma sügavaks meelehärmiks ilmselt mingi muu vähk.
Sai kiiresti selgeks, et olukord nende laboris oli levinud kogu maailmas. Kuni pooled rakuliinidest, mis pidid pärinema selle haruldase kilpnäärmevähiga patsientidelt, olid käärsoolevähk või melanoomivähk.
Nii asusid Mayo teadlased koostöös paljude teadlastega üleriigiliselt looma uut laboratoorsete ATC-rakkude komplekti, mis pärinevad patsientide annetatud kasvajatest.
Ajakirja Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 25. augusti veebiväljaandes teatasid teadlased nelja uue ATC rakuliini edukast loomisest, millest igaühel on erinevad molekulaarsed mutatsioonid, mis põhjustavad seda agressiivset vähki. ATC-patsientide elulemus on tavaliselt lühike, keskmiselt kolm kuni neli kuud, mida illustreerib Ameerika Ühendriikide ülemkohtuniku William Rehnquisti oletatud ATC-diagnoos ja surm 2005. aastal.
Teadlased jagavad uusi ATC-rakke rahvusvaheliste teadlastega, kes neid vajavad, ütleb uuringu kaasautor John Copland, Ph. D., Jacksonville'i Mayo kliiniku ülikoolilinnaku vähibioloog.
"Kuna rakuliinid on surematud ja võivad elada igavesti, on need uuringute jaoks kriitilise tähtsusega ja peamine probleem on rakuliini saastumine, mis põhjustab vale tuvastamise ja valede järelduste tegemise konkreetsete vähivormide kohta," ütles dr. Copland ütleb. "Me pakume kõrgemaid standardeid uute rakuliinide iseloomustamiseks genoomsel ja molekulaarsel tasemel, mida saab jälgida kasvajakoest."
Uuring näitab üksikasjalikku molekulaarset sõrmejälgede võtmist, mis seob patsientide kasvajates leitud geneetilised mutatsioonid nendest kasvajatest pärinevate rakuliinidega. Kui tulevikus tekib küsimus, kas vastloodud rakuliinid on saastunud teiste vähivormidega, saavad teadlased kasutada Mayo kliiniku andmeid rakkude päritolu kinnitamiseks.
See on teadlaste sõnul oluline, sest vähiravi edusammud sõltuvad esm alt rakuliinide testimisest ja seetõttu peavad rakuliinid olema puhtad. "Soovime katsetada iga rakuliini vastu erinevaid ravimeid, mille mõjude nägemiseks on aktiveeritud spetsiifilised rajad," ütleb endokrinoloog Robert Smallridge, M. D., teine kaasautor. "Iga neist erinevatest molekulaarsete kõrvalekallete kombinatsioonidest loob erineva potentsiaalsete sihtmärkide komplekti, mida saab rünnata ravimteraapia kaudu."
Dr. Smallridge usub, et mõne aasta jooksul on võimalik iga patsiendi ATC kasvajat reaalajas geneetiliselt analüüsida ja selle molekulaarset profiili potentsiaalsete ravimitega sobitada. "Kaks kasvajat ei pruugi teineteisele sobida, kuid kui mõistame süsteemibioloogia kaudu vähis aktiivseid viise, ja seejärel kasutades neid teid samaaegselt pärssivate ravimite kombinatsiooni, hakkame selle vähi vastu edusamme tegema, " ütleb ta.
See on "pingilt voodisse" teraapia olemus, vastav alt uuringu juhtivteadlasele Laura Marlow'le, M. S.
Marlow sõnul ei käsitletud uuringus mitte ainult tema juhitud projekti rakuliinide arengut, vaid ka testiti nendes uutes rakuliinides viit erinevat ravimit potentsiaalse kasu saamiseks. Uurijad leidsid, et kõik need ained, alates heakskiidetud kolesterooli alandavast ainest kuni eksperimentaalsete transferaasi inhibiitoriteni, taasaktiveerisid kasvaja supressorgeeni nimega RhoB, mis põhjustas kasvu pärssimise.
Mayo teadlased eesotsas dr Coplandiga olid varem avastanud, et RhoB-funktsioon puudub ATC-rakkudes, nagu ka mõne teise vähi puhul. Dr Smallridge viib praegu läbi I faasi kliinilist uuringut, mille käigus testitakse ainet, mis suudab kasvaja supressorfunktsiooni uuesti sisse lülitada.
Kuna kilpnäärmevähk on haruldane ja anaplastiline kilpnäärmevähk on äärmiselt haruldane – USA-s vähem kui 600 uut ATC-juhtu aastas –, palub dr Smallridge igal Mayo kliinikus kilpnäärmevähiga operatsioonil patsiendil kasvajaproovi anda. Teised kirurgid üle kogu riigi on saatnud Marlow'le kasvajaproove, et luua kilpnäärmevähi jaoks uusi rakuliine.
"See töö määratleb institutsioonidevahelise koostöö tähtsuse väga haruldase vähi jaoks kudede kogumisel," ütleb dr Copland.
Sellest koostööst saadud kasvajaproove kasutades kulus kaks aastat ja paljud üritasid nelja uut liini luua, ütleb Marlow. "Neid rakke on nende kromosomaalse ebastabiilsuse tõttu väga raske kasvatada ja säilitada," ütleb ta. Marlow pidi tuletama söötme jaoks uue valemi, millest rakud oma kultuuriroogades elavad, retsepti, mis on seda tüüpi vähi jaoks eriline ja mida on reprodutseeritud uuringuväljaandes. Ta ütleb, et artiklis tehakse kindlaks ka mitmed geneetilised ja fenotüübilised testid, mis tuvastavad üheselt iga rakuliini nii praegu kui ka tulevikus.
Uuringut rahastati osaliselt riiklike terviseinstituutide / riikliku vähiinstituudi, Mayo kliiniku uurimiskomitee ja Florida tervishoiuministeeriumi Bankhead-Coley vähiuuringute programmi toetustest.
