Leukeemia keemiaravi ravimi võtmine võib aidata rinnavähiga patsientidel, kes ei allu tamoksifeenile, ületada resistentsust laialdaselt kasutatava ravimi suhtes, näitavad Jeffersoni Kimmeli vähikeskuse uued uuringud.
Huvitaval kombel avastasid teadlased, et taksoksifeen kombineerituna dasatiniibiga, proteiin-türosiinkinaasi inhibiitoriga, muudab ümber vähiga seotud fibroblastide põhjustatud kemoresistentsuse ümbritsevas koes, normaliseerides glükoositarbimist ja vähendades mitokondriaalset oksüdatiivset stressi. toidab vähirakke.
Varasemad loomkatsed on kinnitanud, et türosiinkinaasi inhibiitorite kombineerimine östrogeenivastaste ravimitega, nagu tamoksifeen, võib ära hoida ravimiresistentsust, kuid ükski neist pole väitnud, et inhibiitorite sihtmärgiks on vähiga seotud fibroblastid.
Teadlased teatavad oma tulemustest 1. augusti Cell Cycle'i numbris.
Umbes 70 protsendil naistest, kellel on diagnoositud rinnavähk, on östrogeeniretseptor-positiivne (ER(+)) haigus, mis näitab, et kasvaja võib reageerida tamoksifeenile. Kuid suurel osal neist kasvajatest – kuni 35 protsendil – on ravimile vähene või puudub reaktsioon või tekib lõpuks selle suhtes resistentsus.
Selles uuringus püüdsid teadlased paremini mõista ravimiresistentsust, vaadeldes metaboolset alust ER (+) rakuliinis ja vähiga seotud fibroblastides. Teadlased on varem loonud seose nende kahe vahel, kus vähirakud kutsuvad esile aeroobse glükolüüsi, sekreteerides oksüdatiivse stressi kaudu külgnevates fibroblastides vesinikperoksiidi. Need fibroblastid omakorda annavad toitaineid vähirakkudele, et nad saaksid paljuneda – protsess, mis lõpuks paneb kasvajad kasvama.
Siin nad uurisid ja seejärel näitasid, et see koostoime oli ka tamoksifeeniresistentsuse aluseks.
Teatud mõttes oli ravimite kombinatsioonil "antioksüdantne toime" seda tüüpi vähirakkudes, ütles Michael P. Lisanti, M. D., Ph. D., professor ja tüvirakkude bioloogia ja regeneratiivse meditsiini õppetooli juhataja. Thomas Jeffersoni ülikooli Jeffersoni meditsiinikolledž ja Kimmeli vähikeskuse liige.
"Fibroblastid muudavad ER (+) vähirakud tamoksifeeni suhtes resistentseks," ütles dr Lisanti. "Kuid tamoksifeen pluss dasatiniib säilitas nii fibroblastid kui ka vähirakud glükolüütilises olekus, minimaalse oksüdatiivse stressi ja suurema rakusurmaga, tõenäoliselt metaboolse sidestuse puudumise tõttu. Nende kahe vaheline varustus katkes."
"See viitab sellele, et resistentsus kemoterapeutiliste ainete suhtes on metaboolne ja strooma fenomen," lisas ta.
Teadlased näitasid, et ER (+) vähirakud reageerisid tamoksifeenile üksi, kuid koos inimese fibroblastidega kultiveerimisel oli neil vähe või üldse mitte mingit mõju. Samamoodi ei avaldanud dasatiniib, keemiaravi ravim, mida kasutatakse leukeemiaga patsientide raviks, kes ei saa enam teistest ravimitest kasu saada, mõju ainult fibroblastidele ega vähirakkudele. Koos aga takistasid need ravimid fibroblastidega koos kultiveeritud vähirakkudel kasutamast fibroblastidest pärit kõrge energiasisaldusega toitaineid.
Selle kombinatsiooni tulemuseks oli peaaegu 80 protsenti rakusurma, teatas töörühm – kaks kuni kolm korda rohkem kui ainult tamoksifeeniga.
"Ravimitel ei ole mingit mõju, kui neid kasutatakse üksinda – see toimib koos, kui nad tapavad tõhus alt vähirakke fibroblastide juuresolekul," ütles dr Lisanti. "See avab ukse võimalikele uutele ravistrateegiatele. See "sünteetiline letaalsus" võib aidata patsientidel kliinikus vastupanu üle saada."
