Itaalia ja Saksa teadlased on välja töötanud peptiidid, mis on suunatud vähi kasvu jaoks olulise DNA sünteesi võtmeensüümi valgu-valgu liidesele. Peptiidid toimivad uudse inhibeeriva mehhanismi abil ja pidurdavad vähirakkude kasvu ravimiresistentsetes munasarjavähirakkudes. Interdistsiplinaarset uurimisprojekti juhtisid Modena ja Reggio Emilia ülikool (UNIMORE) ning Heidelbergi teoreetiliste uuringute instituut (HITS).
Maailmas diagnoositakse munasarjavähk igal aastal enam kui 200 000 naisel, kusjuures esinemissagedus on kõrgem arenenud riikides, kus see on naiste vähiga seotud surmajuhtumite hulgas viies. Munasarjavähi suremus on kõrge sagedase hilise diagnoosimise ja ravimiresistentsuse kiire arengu tõttu. Mitmed keemiaravis laialdaselt kasutatavad kliiniliselt olulised vähivastased ravimid inhibeerivad DNA sünteesis võtmerolli mängivat ensüümi tümidülaadi süntaasi. Nende ravimite kasutamine on aga seotud ravimiresistentsusega ja resistentsuse vastu võitlemiseks on vaja uusi ühendeid, millel on erinevad inhibeerimismehhanismid.
Itaalia ja Saksamaa teadlased on välja töötanud oktapeptiidid, mis on spetsiifiliselt suunatud tümidülaadi süntaasi valgu-valgu liidesele. Tümidülaadi süntaas koosneb kahest identsest polüpeptiidahelast, st see on homodimeer. Peptiidid stabiliseerivad ensüümi inaktiivset vormi, näitavad uudset homodimeersete ensüümide inhibeerimismehhanismi ja inhibeerivad rakkude kasvu ravimitundlikes ja resistentsetes vähirakuliinides.
Itaalia ja Saksamaa teadlaste vaheline interdistsiplinaarne koostöö, mida juhivad Maria Paola Costi ja Glauco Ponterini Modena ja Reggio Emilia ülikoolist, Stefano Mangani Siena ülikoolist (UNISI) ja Rebecca Wade Heidelbergi teoreetilisest instituudist Studies (HITS) oli osa projektist LIGHTS (LIGands to interfere with human TS). Projekti toetas kuues raamprogramm (FP6), ELi kava Euroopa teadusuuringute ja tehnoloogiaarenduse rahastamiseks ja edendamiseks.
Teadlased on avastanud mitmeid peptiide, mis inhibeerivad tümidülaadi süntaasi, moduleerides valkude ja valkude koostoimeid. Maria Paola Costi selgitab: "Nendel peptiididel on järjestused ensüümi valgu-valgu liidesest ja nad inhibeerivad seda, seondudes varem tundmatu allosteerilise sidumissaidiga - st valgu-valgu liideses oleva saidiga, mis ei ole valgu aktiivne sait.." Eksperimentaalsete ja arvutuslike lähenemisviiside kombinatsiooniga näidati, et nende inhibeerimismehhanism, mis hõlmab katalüütilise valgu inaktiivse vormi stabiliseerimist, erineb seni teatatud valgu-valgu liidese inhibiitorite omadest.
Erinev alt olemasolevatest tümidülaadi süntaasi suunatud ravimitest inhibeerivad need peptiidid rakusisest tümidülaadi süntaasi ja rakkude kasvu, põhjustamata munasarjavähirakkudele manustamisel tümidülaadi süntaasi valgu taseme tõusu."See tähelepanek näitab nende peptiidide potentsiaalset väärtust ravimiresistentsuse probleemide lahendamisel, kuigi rakulisi mõjusid tuleb veel täielikult uurida, " ütleb Rebecca Wade. Edasised sammud nõuavad avastatud ühendite optimeerimist ja nende rakulise toimemehhanismi üksikasjalikku analüüsi. Selles töös avaldatud kontseptsioonid pakuvad uusi võimalusi selliste haiguste nagu munasarjavähi vastu võitlemiseks mõeldud ravimite väljatöötamiseks.
