Maovähk on tegelikult kaks erinevat haiguse variatsiooni, mis põhinevad selle geneetilisel struktuuril ja kumbki reageerib keemiaravile erinev alt, vastav alt Singapuri Duke-National University Meditsiinikooli teadlaste juhitud rahvusvahelisele teadlaste rühmale.
Ajakirja Gastroenterology 1. augusti 2011. aasta väljaandes avaldatud leid on esimene suuremahuline maovähi genoomne analüüs, mis kinnitab kahte eraldiseisvat kasvajatüüpi.
Teadlased leidsid ka, et teatud keemiaravi režiim on tõhusam ühe kasvajatüübi puhul, samas kui teistsugune ravim toimib kõige paremini teise kasvajatüübi puhul, luues aluse tõhusamale lähenemisviisile maovähiga patsientide ravimisel.
"Meie uuring on esimene, mis näitab, et väljapakutud maovähi molekulaarne klassifikatsioon suudab tuvastada genoomseid alatüüpe, mis reageerivad ravile erinev alt, mis on patsientide ravi kohandamisel otsustava tähtsusega," ütles PhD Patrick Tan, M. D., uuringu vanemautor ning Duke-NUSi meditsiinikooli vähi- ja tüvirakubioloogia programmi dotsent.
Ameerika Ühendriikides diagnoositakse sel aastal maovähk hinnanguliselt 21 000 inimesel ja 10 570 inimest sureb sellesse haigusesse, teatab National Cancer Institute. Kogu maailmas on surmavam ainult kopsuvähk.
Patsientidel on pikka aega olnud märgatav alt erinev ravivastus, mis viitab sellele, et nende kasvajatel võivad olla erinevused.
Nendele erinevustele vihjates kirjeldas 1960. aastatel välja töötatud mikroskoopiline patoloogiatest, kui hästi kasvajarakud kokku kleepuvad, kirjutades need kas "soolestikku" või "hajutuks". Laureni klassifikatsioonina tuntud arsti järgi, kes kirjeldas eristusi esmakordselt, jäi analüüs usaldusväärseks prognostiliseks vahendiks.
"Enamik maovähiga patsiente ravitakse tänapäeval ikka veel ühise, kõigile sobiva raviskeemi järgi," ütles Tan, kes töötab ka Singapuri genoomiinstituudi rühmajuhina ja vähiosakonna vanemteadurina. Singapuri teadusinstituut.
"Selle üheks põhjuseks on see, et Laureni klassifikatsioon nõuab märkimisväärset kogemust maovähiga ja isegi kvalifitseeritud patoloogide seas on maovähkide klassifitseerimine väga erinev," ütles Tan.
Kuid Singapuri teadlaste geneetilised leiud lisavad mikroskoopilistele klassifikatsioonidele suuremat spetsiifilisust ja annavad esimest korda arstidele juhiseid tõhusa ravi määramiseks.
Tiim analüüsis esm alt 37 maovähi rakuliini, mis olid puhtad vähirakud, mis ei sisaldanud verd, kudesid ega muid tulemusi moonutavaid kahjustusi.
Geeniekspressiooniprofiilid andsid väga erinevad mustrid, mis viitasid kahele alatüübile. 64 protsendil juhtudest kinnitasid geneetilised alatüübid Laureni klassifikatsiooni - kas soolestiku või difuusne. Ülejäänud 36 protsendil juhtudest eristas genoomne protsess alatüüpe, mille puhul patoloogiatest ei saanud.
Leiud kinnitati 521 vähipatsiendi kasvajaproovide abil.
"Meie jaoks oli üsna rahustav, et genoomsed alatüübid olid seotud Laureni süsteemiga, " ütles Tan. "Selles valdkonnas on üldine oletus, et soole- ja difuussed maovähid (nagu Lauren klassifitseeris) esindavad kahte väga erinevat maovähi versiooni ja nüüd kinnitavad genoomilised andmed seda, näidates, et kahel genoomsel alatüübil on väga erinevad molekulaarsed mustrid."
Kasvaja alatüüpide ülitäpse määratluse kehtestamine võimaldas teadlastel jälgida erinevaid vastuseid keemiaravile. Intestinaalset tüüpi kasvajad reageerisid oluliselt paremini kemoteraapiale 5-fluorouratsiilile ja oksaliplatiinile ning olid tsisplatiini suhtes resistentsemad kui difuussed kasvajad.
"Selle erinevuse täpsed mehaanilised põhjused on praegu ebaselged ja see on valdkond, mille kallal me aktiivselt töötame," ütles Tan ja lisas, et teadlased töötavad selle nimel, et leida ravimite suhtes alatüübispetsiifilisi molekulaarseid haavatavust.
Teadlased on käivitanud tulevase kliinilise uuringu, mida nimetatakse 3G-uuringuks, mille käigus määratakse maovähi kasvajate genoomprofiil ja ravi määratakse kasvaja tüübi alusel.
Lisaks Duke-NUS-ile kuulusid uurimisasutuste hulka Singapuri riiklik vähikeskus; Singapuri riiklik ülikool; Singapuri üldhaigla; Singapuri genoomiinstituut; Yonsei vähikeskus, Soul, Lõuna-Korea; Peter MacCallumi vähikeskus, Ida-Melbourne, Austraalia; National University He alth System, Singapur; Kanagawa vähikeskus, Yokohama, Jaapan; Leedsi molekulaarmeditsiini instituut, Leeds, Inglismaa; Yonsei ülikooli meditsiinikolledž, Soul, Lõuna-Korea; MD Andersoni vähikeskus, Houston, Texas.
Uuringut rahastasid Singapuri biomeditsiiniuuringute nõukogu ja riiklik meditsiiniuuringute nõukogu, Duke-NUSi meditsiinikool ja Singapuri vähiteaduste instituut. Teadlased ei teatanud huvide konfliktidest.
