Pikaajaline östrogeenipuudus vananevatel rottidel vähendab järsult hormooni ajuretseptorite arvu ja selle võimet ennetada insulte, teatavad teadlased.
Ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences avaldatud uuringu kohaselt on aga kahju ennetatud, kui östrogeeni asendamine algab varsti pärast hormoonide taseme langust.
"See on järjekordne tõend östrogeenravi kriitilisest aknast, kas vahetult enne või vahetult pärast menopausi," ütles dr Darrell W. Brann, GHSU arenguneurobioloogia programmi juht ja uuringu vastav autor.
Palju tähelepanu saanud naiste tervise algatuse üllatavad tulemused – 12-aastane uuring, milles osales 161 808 naist vanuses 50–79 aastat – näitas, et hormoonravi üldiselt pigem suurendas kui vähendas insuldiriski ja muid terviseprobleeme. Kriitikud ütlesid, et uuringu üheks probleemiks oli see, et paljud naised, nagu ka Branni vanad rotid, olid aastaid ilma hormoonasenduseta, kinnitades arvamust, et ajastus on kõik.
Branni varasem töö hipokampuses, kognitsiooni, õppimise ja mälu keskuses, näitas ka hormooniretseptorite vähenemist noorematel närilistel, mis olid kirurgilise menopausi mudelid, kuid tekitasid küsimusi selle kohta, miks kaotus tekkis ja kas see tekkis loomulikult vananemisega. Uues uuringus dokumenteeritakse, et kasutamata retseptorite kadu muutub eliminatsiooni sihtmärkideks rottidel, kes jäljendavad 60–65-aastaseid, umbes kümme aastat pärast menopausi. Huvitav on see, et retseptori kadu ei toimunud emakas, mis jäi östrogeeni suhtes tundlikuks.
Pärast pikki östrogeenideta perioode leidsid teadlased, et ensüüm nimega CHIP – Hsc70 interakteeruva valgu karboksüülots – suurendas seondumist östrogeeni retseptori alfaga, mis on peamine aju neuroprotektsiooni retseptor. Kuigi CHIP tasemed jäävad muutumatuks, põhjustab suurenenud seondumine selle, et umbes pooled retseptorid tõmmatakse raku proteosoomi, et need tükeldada ja laguneda. "Me arvame, et see on mehhanism, kuidas retseptor laguneb," ütles Brann.
Kui teadlased ravisid hiljem eakaid rotte östrogeeniga, leidsid nad selle, mida naiste tervisealgatus näitas: suurenenud suremus. "Seega ei paistnud see andvat midagi head ja võib-olla tegi see vanematele rottidele kahju ja see on sarnane WHI poolt tuvastatule," ütles Brann. Östrogeeni poolt varem rottidele antud ajukaitse viitas "kriitilisele aknale". Peale selle, kui CHIP aktiivsus oli blokeeritud, oli ka retseptori hävimine.
Järgmised sammud hõlmavad nende rottide östrogeeniravi, kus CHIP-ga seotud hävitamine on blokeeritud, et näha, kas päästetud retseptorid reageerivad, ja protsesside vaatamine teistes ajupiirkondades.
"Me arvame, et östrogeeniretseptorite vähenemine on põhjus, miks tundlikkus väheneb, " ütles Brann, kes on ka GHSU molekulaarmeditsiini ja geneetika instituudi asedirektor."Kui hormoon on piisav alt kaua kadunud, on loogiline, et tundlikkus väheneb, kuna normaalne tagasiside retseptori ja hormooni vahel väheneb."
Kaasautorite hulka kuuluvad Hiina Hebei Unitedi ülikooli ja San Antonio Texase ülikooli terviseteaduste keskuse teadlased. Dr Quan-guang Zhang, Branni labori teadlane, on uuringu esimene autor. Vanad rotid saadi riiklikust vananemisinstituudist ning uuringuid rahastas National Institutes of He alth ja American Heart Association.
