Rasvumine on II tüüpi diabeedi ülemaailmse laviini peamine süüdlane. Kuid seda, kuidas liigne kaal põhjustab insuliiniresistentsust, haigusseisundit, mis võib põhjustada haigust, on ainult osaliselt mõistetav. Joslini diabeedikeskuse teadlased on nüüd avastanud uue viisi, kuidas rasvumine hävitab, muutes nende valkude tootmist, mis mõjutavad teiste valkude splaissimist.
Nende väljaandes Cell Metabolism avaldatud leid võib osutada diabeediravimite uutele sihtmärkidele.
M. D. Mary-Elizabeth Patti labori teadlased uurisid alustuseks rasvunud inimeste maksa valkude taset ja leidsid teatud RNA splaissimist reguleerivate valkude arvu vähenemise.
"Kui rakk transkribeerib geeni, genereerib see tüki RNA-st," selgitab dr Patti, kes on ka Harvardi meditsiinikooli meditsiini abiprofessor. "Seda RNA tükki saab jagada erinevatel viisidel, tekitades valke, millel on erinevad funktsioonid."
"Nende valkude puhul, mille tootmine rasvunud inimeste maksas langeb, muudab see protsess teiste valkude funktsiooni, mis võib põhjustada liigse rasva tootmist maksas," lisab ta. "See liigne rasv on teadaolev alt peamine insuliiniresistentsuse põhjustaja."
Lisaks näitasid teadlased, et rasvunud inimeste lihasproovides on neid RNA-d splaissivaid valke vähemaks jäänud.
Uurijad uurisid esindavat RNA-d splaissivat valku nimega SFRS10, mille tase langeb lihastes ja maksas nii rasvunud inimestel kui ka ületoidetud hiirtel. Töötades inimrakkudes ja hiirtel, näitasid nad, et SFRS10 aitab reguleerida valku nimega LPIN1, mis mängib olulist rolli rasva sünteesimisel. Nende tulemuste hulgas tekitasid hiired, kelle puhul nad pärssisid SFRS10 tootmist, rohkem triglütseriide, teatud tüüpi veres ringlevat rasva.
"Laiemas plaanis annab see töö uudse ülevaate sellest, kuidas rasvumine võib esile kutsuda insuliiniresistentsuse ja diabeediriski, muutes rakkude kriitilisi funktsioone, sealhulgas splaissimist," ütleb dr Patti. "See teave peaks stimuleerima teiste geenide otsimist, mille splaissimise erinevused võivad kaasa aidata II tüüpi diabeedi riskile. Lõppkokkuvõttes loodame, et nende radade muutmine toitumis- või ravimiteraapiaga võib piirata rasvumise kahjulikke tagajärgi."
Jussi Pihlajamäki ja Carles Lerin Joslinist on paberi kaasautorid. Projekti kaasjuhendajas oli Markku Laakso Ida-Soome ülikoolist. Teiste kaastööliste hulka kuuluvad Tanner Boes, Joshua Schroeder, Farrell Dearie, Sarah Crunkhorn, Furkan Burak, Josep C. Jimenez-Chillaron ja Allison B. Goldfine Joslinist; Paula Itkonen, Tiina Kuulasmaa ja Pekka Miettinen Ida-Soome ülikoolist; Thomas Floss ja Wolfgang Wurst Müncheni Tehnikaülikoolist; Peter Park Bostoni lastehaiglast; Imad Nasser Beth Israeli diakooniakeskusest; Zhenwen Zhao ja Yan Xu Indiana ülikooli meditsiinikoolist; ja Zhaiyi Zhang, Hongmei Ren, Andrew J. Morris ja Stefan Stamm Kentucky ülikoolist/Lexingtonist. Peamised rahastajad olid riiklikud tervishoiuinstituudid ja Lilly fond.
