Pilootuuring soovitab uut lähenemisviisi preeklampsia raviks

Pilootuuring soovitab uut lähenemisviisi preeklampsia raviks
Pilootuuring soovitab uut lähenemisviisi preeklampsia raviks
Anonim

Uudne ravi, mis vähendab potentsiaalselt toksilise valgu kõrgenenud taset veres preeklampsiaga naistel, mis on raseduse ohtlik tüsistus, võib ühel päeval lahendada haigusseisundist tuleneva terapeutilise dilemma – tasakaalustades ema eluohtlikke riske ohud, mida varajane sünnitus ebaküpsele lootele kujutab.

Ajakirjas Circulation avaldatud artiklis teatab USA ja Saksa teadlaste meeskond paljutõotavatest tulemustest oma pilootuuringus filtreerimistehnoloogia kohta, mis vähendab lahustuva Flt-1 liigset sisaldust veres. veresoonte kasv väga enneaegse preeklampsiaga naistel.

"Uute ravimeetodite kasutuselevõtt raseduse ajal on haruldane, kuna on vaja vältida lisariske nii emale kui ka lapsele," ütleb Massachusettsi üldhaigla (MGH) nefroloogiaosakonna meditsiinidoktor Ravi Thadhani. -raporti vastav autor. "Selles artiklis näitame, et haigust, mis mõjutab tuhandeid naisi üle maailma, võib ühel päeval meie väljatöötatud ravi abil hallata. See oli väike kontseptsiooni tõendav uuring, et näha, kas ravi on ohutu ja võib-olla tõhusad; seega tuleb nüüd teha suuremaid randomiseeritud uuringuid."

Preeklampsiat, mis mõjutab 5–7 protsenti rasedustest, iseloomustab kõrge vererõhk, valgusisaldus uriinis ja täiendavad ainevahetushäired. Kui sümptomid progresseeruvad, võib see põhjustada neeru- või maksapuudulikkust, ajuturset, krampe ja surma. Kuna ainus viis protsessi peatamiseks on loote sünnitamine, siis mida varem raseduse ajal tekib preeklampsia, seda suurem on risk lapsele. Väga enneaegne sünnitus – enne 32. rasedusnädalat – suurendab hinnanguliselt imikute suremust 70 korda võrreldes täisajaga sünnitusega 37. või enama nädala pärast. Väga enneaegsetel imikutel, kes ellu jäävad, võivad tekkida eluaegsed tüsistused, nagu tserebraalparalüüs, seega on ülim alt oluline leida sekkumine, mis võib rasedust ohutult pikendada.

Preeklampsia algpõhjus on siiani teadmata, kuid üks hüpotees on, et platsenta kaudu vereringesse eralduvad tegurid kahjustavad veresooni kogu kehas. 2003. aasta uuringus tuvastas Ananth Karumanchi, MBBS Beth Israel-Deaconessi meditsiinikeskusest, käesoleva uuringu kaasautor, lahustuva Flt-1 (FMS-i sarnane türosiinkinaas 1) preeklampsia võimaliku tegurina. Platsenta ja teiste kudede poolt vabastatud lahustuv Flt-1 blokeerib veresoonte kasvufaktori VEGF, mis on oluline tervete veresoonte säilitamiseks; ja lahustuva Flt-1 tase on väga kõrge enneaegse preeklampsiaga naistel. Preeklampsia ravi väljatöötamine, mis põhineb sellise teguri nagu lahustuv Flt-1 eemaldamisel, selle asemel, et anda ravimit, millel võivad olla omaette kõrvalmõjud, on atraktiivne strateegia.

Thadhani ja tema kolleegid kohandasid afereesis kasutatavaid verefiltrimise tehnoloogiaid, et töötada välja meetod lahustuva Flt-1 kiireks eemaldamiseks vereringest. Kuna Saksamaal on saadaval lahustuva Flt-1 taseme mõõtmiseks vereanalüüs, tegi Thadhani uuringus koostööd Kölni ülikooli doktori Thomas Benzingi, tsirkulatsioonidokumendi kaasautori ja MD Holger Stepaniga Leipzigi ülikoolihaiglast. kliiniline pilootuuring. Esimene faas oli mõeldud selleks, et kinnitada ravi ohutust ja teha kindlaks, kas selle manustamise kestus mõjutas lahustuva Flt-1 vähenemist. Viiel väga enneaegse preeklampsia ja kõrgenenud lahustuva Flt-1 sisaldusega patsiendil langes tase vastusena ühele ravile, kusjuures suurem langus oli seotud pikema raviga. Suuri kõrv altoimeid ei esinenud, kuid kuna raviseansid olid lühikesed, ei olnud oodata ega näha raseduse pikenemist.

Seejärel pakkusid teadlased kolmele väga enneaegse preeklampsiaga naisele – vanuses 27 kuni 30 nädalat – võimalust saada mitmeid raviseansse, et rasedust pikendada. Kaks patsienti, kellest üks kandis kaksikuid, said kaks ravi; ja kolmas sai neli. Pärast iga raviseanssi langes patsientide lahustuva Flt-1 tase mitmeks päevaks 20 protsendilt 30 protsendile ja ka uriini valgu tase langes. Erinevad tegurid, sealhulgas preeklampsia sümptomite kordumine, nõudsid lõpuks imikute enneaegset sünnitust; kuid rasedus oli püsinud kaks kuni kolm nädalat pärast haiglasse sattumist. Standardse jälgimise saanud patsientide võrdlusrühm nõudis sünnitust keskmiselt 3,6 päeva pärast vastuvõtmist. Kuigi uudset ravi saavate naiste imikud vajasid enneaegsetele imikutele tavaliselt vajalikku tuge, kirjutati nad kõik haiglast välja väheste tüsistustega.

"Selle seisundi jaoks pole kunagi olnud tõhusat ravi, " ütleb Thadhani, Harvardi meditsiinikooli meditsiinidotsent."Oleme töötanud üle kümne aasta, et leida viise, kuidas pikendada lapse emakasisene eluaega, hoides ära preeklampsia kiire kiirenemise, mis võib viia ema hea enesetundest mõne tunni jooksul koomasse. Lähenemisviis, mis põhineb ravimi andmise asemel millegi eemaldamisel, on see, et seda saab hoolik alt kontrollida ja vajadusel kiiresti välja lülitada. Kuigi see uuring on liiga väike, et saaksime väita, et meie ravi põhjustas nende patsientide raseduse pikenemise, nõuab suuremat, randomiseeritud kliinilist uuringut – see esimene samm on paljutõotav."

Uuringu toetus hõlmab toetusi MGH meditsiiniosakonna avastusfondist ning Kölni ülikoolist ja Howard Hughesi meditsiiniinstituudist. Thadhanil ja kaasautor Karumanchil on patendid, mis on seotud preeklampsia ennustamise ja angiogeensete valkude kasutamisega preeklampsia korral. Tsirkulatsioonidokumendi täiendavad kaasautorid on Tuelay Kisner, MD, Henning Hagmann, MD, Verena Bossung, MD, Stefanie Noack, RN, Peter Mallmann, MD, Angela Kribs, MD ja Oliver Cornely, MD, Kölni ülikool; Wiebke Schaarschmidt, MD, Alexander Jank, MD, Clauria Kreyssig, MD ja Tom Lindner, MD, Leipzigi ülikoolihaigla; Linda Hemphill, MD, MGH nefroloogia osakond; ja Alan Rigby, PhD ja Santosh Khedhar, PhD, Beth Israel-Deaconess Hospital.

Populaarne teema