Elu jooksul on naistel rinnavähki diagnoositud rohkem kui 12 protsenti. Sel nädalal esitletakse teadusuuringuid rinnavähi ravi uudsete lähenemisviiside kohta Lootuse ajastu (EOH) konverentsil, mis on teaduslik kohtumine, mille korraldab kaitseministeeriumi rinnavähiuuringute programm (BCRP).
Olemasolevad rinnavähi ravimeetodid ei tööta kõigi jaoks ning rinnavähi ravi alternatiivsed meetodid ja manustamissüsteemid on patsientide elude päästmiseks ja parandamiseks üliolulised. Lootuse ajastul esitletavad uued lähenemisviisid hõlmavad uuringuid, mis uurivad taastatud "hea" kolesterooli kasutamist ravimi kohaletoimetamise mudelina, ning uuringut, mis käsitleb kuumusega aktiveeritavat ravimi kohaletoimetamise süsteemi, mis kasutab kasvajate sihtmärgiks peptiide.
"Kaitseministeeriumi rinnavähiuuringute programm toetab uhkusega investeeringuid varajasesse ja uude teadusesse, mis võib potentsiaalselt parandada ja parandada rinnavähiga patsientide elu," ütles Kongressi direktor kapten Melissa Kaime, M. D. Suunatud meditsiiniuuringute programmid (CDMRP), mille raames juhitakse BCRP-d. "Lootuse ajastu konverents annab uurijatele võimaluse jagada oma uurimistöö tulemusi ja teha koostööd järgmiste sammude osas, püüdes lõpuks rinnavähiga patsientide elu oluliselt mõjutada."
C-Myc inhibeeriva peptiidi termiliselt suunatud kohaletoimetamine in vivo, kasutades elastiinitaolist polüpeptiidi
Peatav uurija: Gene Leflore Bidwell, III, PhD, Mississippi ülikooli meditsiinikeskus
Kirurgia koos keemiaravi ja kiiritusraviga on traditsioonilised rinnavähi ravimeetodid, kuid normaalsete kudede kahjustamine, kasvaja metastaasid ja vastupanuvõime ravile võivad takistada edukat tulemust. Seetõttu on oluline leida alternatiivsed sihipärased lähenemisviisid, mis vähendavad soovimatuid kõrvalmõjusid. Mississippi ülikooli meditsiinikeskuse teadlased töötasid välja polüpeptiidi (CPP-ELP-H1), mis reageerib kuumusele ja pärsib rinnavähirakkude kasvu, blokeerides onkogeense valgu c-Myc aktiivsust.
Polüpeptiid koosneb rakku tungivast peptiidist (CPP) ja elastiinitaolisest peptiidist (ELP). Süsteemselt manustatuna jäävad ELP-d lahustuvaks ja eemaldatakse vereringest normaalsel kehatemperatuuril. Kuid kasvaja kohas, kus väliselt rakendatakse kerget kuumust, ELP agregeerub ja akumuleerub. Seejärel hõlbustab CPP sisenemist kasvajarakkudesse, kus H1, inhibeeriv peptiid, blokeerib c-Myc aktiivsust.
Teadlased manustavad termiliselt reageeriva ELP kandja külge kinnitatud terapeutilist peptiidi süsteemselt IV süstimise teel. Kuumutamis- ja jahutamisprotsessi korratakse mitu korda ning iga kord koguneb kuumutatud kasvajakoesse ja siseneb kasvajarakkudesse rohkem ravimikandjat. Puhastulemust nimetatakse "soojussihtimiseks". Uuringu hiirte rinnavähi mudelites märkasid uurijad pärast sama koguse ravimi intravenoosset süstimist kuumutatud kasvajas kuni kolm korda rohkem ravimit kui kuumutamata kasvajas. Hiirtel kasutatud annuse korral vähenes termilise sihtimise kasutamisel kasvaja maht 70 protsenti võrreldes kuumutamata kontrollidega või kontrollidega, millel puudus H1 peptiid. Inimese kliinilises keskkonnas kasutamiseks saab rakendada kerget fokusseeritud kuumust, kasutades tehnikat, mida nimetatakse suure intensiivsusega fokuseeritud ultraheliks (HIFU). See tehnoloogia areneb kiiresti ja teised rühmad uurivad seda aktiivselt. Kõige keerukamal kujul on HIFU-tehnoloogia kombineeritud MRI abil pildistamisega. HIFU-d saab kasutada "kujutise juhitud" soojuse edastamiseks palju määratletud sihtmahtudesse ja MRI abil saab täpselt jälgida koe temperatuuri.
"Meie töös on uudne see, et töötame välja peptiidravimite kandjat," ütles dr Gene Leflore Bidwell Mississippi ülikooli meditsiinikeskusest. "Peptiide on konkreetse sihtmärgi jaoks lihtsam ratsionaalselt kujundada kui väikeseid molekule. Saate kujundada peptiide, et moduleerida teatud tüüpi rinnavähi jaoks huvipakkuvaid teid, kuid peptiidide probleem on see, et need vajavad kandjaid, et neist saaks head ravimid. kandja, et seda teha termilise sihtimise abil, nii et meie kasutatav kandja reageerib konkreetselt kuumusele."
Rinnavähi valikuliselt suunatud ravi
Peamised uurijad: Andras Lacko, PhD ja Nirupama Sabnis, PhD, Põhja-Texase ülikooli terviseteaduste keskus, Fort Worth
Ameerika Ühendriikides on kuuel protsendil rinnavähiga naistest diagnoosimise ajal juba metastaatiline haigus. Vaatamata paranenud ravivastustele praegu saadaolevatele ravimeetoditele on ravimiresistentsus jätkuv alt probleemiks. Viidi läbi mitut kohta hõlmav uuring, et uurida väga uuenduslikku lähenemisviisi rinnavähi selektiivseks sihtimiseks, kasutades bioloogiliselt ühilduvaid nanoosakesi.
Teadlased töötasid välja uudse ravimite kohaletoimetamise mudeli, mis kasutab sünteetilisi ja taastatud suure tihedusega lipoproteiine (rHDL) või hea kolesterooli nanoosakesi, mis on ainulaadselt efektiivne vähirakkude selektiivsel julgustamisel terapeutilist ravi aktsepteerima. Uuringus kasutatud vähivastane aine oli STAT-3 transkriptsioonifaktori ja fokaalse adhesioonikinaasi (FAK) vastu suunatud siRNA. Nanoosakesi kandev ravim pärssis rinnavähirakkude kasvu 20 korda tõhusam alt kui ravim eraldiseisv alt ning in vivo uuringud hiirtel viisid inimese rinnakasvajate kasvu allasurumiseni enam kui 70 protsenti. Süsteem on suunatud pahaloomulistele rakkudele ja kasvajatele B1 tüüpi püüduri retseptori (SR=B1) kaudu. SR-B1 retseptori normaalne funktsioon hõlmab kolesterüülestrite ekstraheerimist suure tihedusega lipoproteiinidest (HDL). On näidatud, et see retseptor on pahaloomulistes rakkudes ja kudedes märkimisväärselt üleekspresseeritud, ilmselt seetõttu, et nende kõrge proliferatsioonikiiruse tõttu on vaja liigset kolesterooli. Teadlased on leidnud, et SR-B1 retseptor on ka peamine värav vähivastaste ravimite sisenemisel pahaloomulistesse rakkudesse. Uuringu käigus ei olnud siRNA akumuleerumine (mis edastati rHDL-i nanoosakeste kaudu) peaaegu kõigis normaalsetes kudedes tuvastatav, samas kui see oli märkimisväärne kasvajakoes, mis viitab sellele, et ravimite selektiivne kohaletoimetamine kasvajatesse rHDL-i kaudu on teostatav.
"See uudne ravimite kohaletoimetamise süsteem võib olla ühilduv enamiku sagedamini kasutatavate keemiaravi ainetega," ütles dr Andras Lacko Põhja-Texase ülikooli terviseteaduste keskusest, Fort Worthist. "See on valikuliselt sihitud mudel, nii jõutakse vähirakkudeni ja säästetakse normaalseid rakke. Loodame anda oma panuse sellesse, mis võiks anda patsientidele tõhusama ja väiksemate kõrvalmõjudega ravi."
DCIS-i eellasrakkude terapeutiline likvideerimine
Peavaduurija: Lance A. Liotta, MD, PhD, George Masoni ülikool
Duktalkartsinoomi in situ (DCIS) tõeline pahaloomuline olemus, rinnanäärmevähk, mis algab piimajuhadest, jääb ebaselgeks ja seetõttu peetakse seda sageli raskesti ravitavaks. Koostööuuring, mida juhtis dr Lance A. Liotta George Masoni ülikoolist dr Kirsten Edmistoniga Inova He alth Systemist ja Virginia Espina George Masoni ülikoolist, viidi läbi, et vastata küsimusele: millal algab rinnavähi invasiooni kalduvus? Teadlased püüdsid uurida ka autofagia potentsiaali – rakkude ellujäämismehhanismi, mida kasutavad rinnajuhas kasvavad pahaloomulised DCIS-i eellasrakud – uudse sihtmärgina seda tüüpi haiguste ravimisel.
Selles uuringus näidati, et inimese värskete DCIS-i kahjustuste esialgne kultuuriproov kutsus loommudelis esile täielike pahaloomuliste või vähktõve omadustega rakud. Mõned neist vähktõve omadustest hõlmavad invasiooni, sferoidide moodustumist ja võimet tekitada rohkem kasvajaid või tuumorigeensust. Ravi autofagia lüsosomotroopse inhibiitoriga (klorokviinfosfaat [CQ]) muutis kõik invasiivsed ja tuumorigeensed omadused, kutsus esile rakusurma ja elimineeris elundikultuurist geneetiliselt ebanormaalsed rakud. Supressiooni mehhanism oli autofagia pärssimine. Leiud näitavad, et pahaloomulised rakud jäävad rinnajuhas ellu, kasutades autofagiat lüsosoomide rakukomponentide seedimiseks ja energia tootmiseks. Lüsosomotroopsed inhibiitorid mõjutavad lüsosomaalset funktsiooni ja vähendavad pahaloomuliste rakkude kasutatavaid rakkude ellujäämismehhanisme.
"Oma leidude põhjal testime CQ ohutust ja efektiivsust DCIS-ga patsientidel," ütles dr Lance Liotta. "Selles uuringus uuritakse autofagia rakendatavust DCIS-i uudse ravi sihtmärgina ja kui see õnnestub, võib see pakkuda selle raskesti ravitava haiguse neoadjuvantravi võimalust ja uut lähenemisviisi rinnavähi ennetamiseks, tappes preinvasiivseid kahjustusi."
