Naise etniline kuuluvus ja geneetiline ülesehitus on kaks peamist päriliku rinnavähi riskitegurit. Päriliku rinnavähi mõistmise ja ravimise uuringuid esitletakse täna konverentsil Era of Hope, mis on teaduslikul koosolekul kaitseministeeriumi rinnavähiuuringute programmi (BCRP) korraldatud.
Arvatakse, et 5–10 protsenti rinnavähkidest on pärilikud, mis tulenevad vanematelt päritud defektsetest geenidest. Päriliku rinnavähi levinuim põhjus on pärilik mutatsioon geenis BRCA1 või BRCA2; risk võib olla isegi 85 protsenti nende mutatsioonidega pereliikmete puhul. Ja kuigi valgetel naistel on suurem tõenäosus haigestuda rinnavähki, surevad Aafrika-Ameerika naised sellesse haigusesse suurema tõenäosusega, osaliselt seetõttu, et afroameeriklastel on agressiivsemad kasvajad. Era of Hope'is esitatud uuringud uurivad geene, mis aitavad kaasa rinnavähi riskile afroameeriklastel, ja võimalust, et D-vitamiini tarbimine võib aidata seda selles populatsioonis leevendada. Teistes uuringutes vaadeldakse, kuidas BRCA 1 või BRCA2 mutatsioonidega naiste tütred oma rinnavähiriski juhivad ja kuidas konkreetse geeni tuvastamine võib viia väga surmava kolmiknegatiivse rinnavähi ravini.
"Mõned naised on sündinud suurema riskiga rinnavähi agressiivsemate vormide tekkeks," ütles kapten Melissa Kaime, M. D., Kongressi juhitud meditsiiniuuringute programmide (CDMRP), mille raames juhitakse BCRP-d, direktor."Lootuse ajastul esitatud uuringud annavad uusi teadmisi spetsiifilistest geenimutatsioonidest, mis põhjustavad selle riski, võimaldades meil välja töötada sihipäraseid ravimeetodeid ja aidata neil naistel paremini hallata oma pärilikku eelsoodumust haigusele."
Aafrika päritolu naiste rinnavähi geneetilise vastuvõtlikkuse mõistmise suunas
Peavaduurija: Christopher Haiman, Lõuna-California ülikooli teadusteaduste doktor
Rinnavähiga seotud geneetiliste seoste uuringuid on läbi viidud peaaegu eranditult Euroopa esivanemate populatsioonides ja need on kindl alt kindlaks teinud mitmed geenide asukohad, mis on seotud rinnavähi vastuvõtlikkusega. Kuigi need avastused toetavad teooriat, et paljud geenid võivad tekitada eelsoodumuse vähi tekkeks, ja annavad vihjeid olulistele bioloogilistele radadele, mis on seotud vähi arenguga, on ebaselge, mil määral saab neid geneetilisi seoseid üldistada teistele rassidele/etnilistele populatsioonidele.. Algatati kogu genoomi hõlmav assotsiatsiooniuuring Aafrika päritolu naiste seas, et teha kindlaks täiendavad rinnavähi geneetilised riskifaktorid selles populatsioonis.
Esimese sammuna uuris see uuring geneetilist varieeruvust kõigis 18 geneetilises piirkonnas, mis olid varem seotud rinnavähi riskiga, et parandada praegust riskimarkerite komplekti afroameeriklastel ja tuvastada uusi variante, mis võivad olla seotud riskiga. Täpse kaardistamise abil tuvastati markerid, mis määratlevad paremini seost afroameeriklaste seas seitsmes piirkonnas. Nende hulgas kolm näitasid sõltumatute signaalide olemasolu. Kokkuvõttes võimaldavad need riskimarkerid paremini ennustada afroameeriklaste rinnavähi tekkeriski võrreldes varem teatatud markeritega.
"Need leiud julgustavad meid, sest me jätkame lisateavet Aafrika-Ameerika naiste geneetilise vastuvõtlikkuse kohta rinnavähile," ütles dr Christopher Haiman Lõuna-California ülikoolist."Ootame edasisi uuringuid, mille eesmärk on tuvastada selles populatsioonis rinnavähi riskivariante, eriti östrogeeniretseptor-negatiivse haiguse puhul, mida esineb sagedamini Aafrika päritolu naiste seas. Samuti töötame selle riskimudeli edasiarendamise ja kinnitamise nimel parandada rinnavähi riski prognoosimist selles populatsioonis, kasutades riskivariante."
Mida teavad BRCA mutatsioonikandjate noored täiskasvanud tütred päriliku riski kohta ja kui palju nad muretsevad
Peavaduurija: Andrea Farkas Patenaude, PhD, Dana-Farberi Vähiinstituut
Naised, kellel on BRCA1 või BRCA2 geenimutatsioonid, kanduvad 50-protsendilise tõenäosusega edasi mutatsiooni ja sellega seotud suure riski rinna- ja munasarjavähi tekkeks koos oma tütardega. Mutatsioonid kummaski neist geenidest suurendavad rinnavähi riski 85 protsenti (mis esineb sageli ebatavaliselt noores eas) ja munasarjavähi riski kuni 60 protsenti. BRCA1 või BRCA2 mutatsiooni kandjatest emade tütarde võime teha teadlikke terviseotsuseid sõltub sellest, kas nad saavad teadlikuks oma riskidest, geenitestidest ning sõeluuringute ja riski vähendavate operatsioonide võimalustest. See uuring paljastab BRCA1 või BRCA2 mutatsiooni kandjatest emade 18–24-aastaste tütarde geneetilised teadmised, hoiakud, tervisekäitumise ja eluplaanid. Uuringu andmed määravad kindlaks selle elanikkonna tervisealased hariduslikud, psühholoogilised, kindlustus- ja meditsiinilised vajadused.
Kirjalikud küsimustikud ja telefoniintervjuud näitasid, et selles uuringus osalenud noortel naistel puudusid teadmised päriliku rinna- või munasarjavähi geneetika kohta võrreldes naistega, kes olid läbinud geneetilist nõustamist. Lisaks näitasid noored naised piiratud arusaama sõeluuringutest ja riskide vähendamise võimalustest ning sõeluuringu alustamise soovitatavast vanusest. Mure päriliku rinna- või munasarjavähi pärast oli tütarde seas suur, umbes kolmandiku punktisumma ületas sündmuste mõju skaala piirväärtusi, mis mõõdeti nende kannatusi seoses teadmistega päriliku vähi kohta. Lisaks teatas 40 protsenti noortest naistest, et nad on väga või äärmuslikult mures päriliku vähi pärast.
"Noortel kõrge riskiga naistel on vähe teadmisi vähktõve tõenäosuste ja võimaluste kohta, mille puhul nende risk on märkimisväärselt suurenenud. Lisaks teatavad paljud tugevast ärevusest, mis on seotud nende võimaliku vähi arenguga," ütles dr Andrea. Farkas Patenaude Dana Farberi Vähiinstituudist. "Need andmed toetavad vajadust ja võivad olla aluseks sihipäraste õppematerjalide väljatöötamisele, et vähendada seda ärevust ja lõpuks parandada osalemist tõhusates sõeluuringutes ja riski vähendavates sekkumistes, mis võivad parandada nende noorte naiste ellujäämist ja elukvaliteeti."
D-vitamiin ja rinnavähk Aafrika-Ameerika ja Euroopa-Ameerika naistel
Peamine uurija: Song Yao, PhD, Roswell Parki Vähiinstituut, Buffalo
Arvatakse, et D-vitamiini madal tase on seotud rinnavähi, eriti kolmiknegatiivse (TN) alatüübi suurenenud riskiga. TN-rinnavähi korral testivad rakud negatiivselt östrogeeniretseptorite (ER-), progesterooni retseptorite (PR-) ja HER2 (HER2-) geeni suhtes, mistõttu vähk ei reageeri praegu saadaolevatele hormonaalsetele või HER2-le suunatud ravile. Aafrika-Ameerika (AA) naistel on tavaliselt oluliselt madalam D-vitamiini tase kui nende Euroopa Ameerika (EA) kolleegidel, mis võib põhjustada TN-i rinnavähi silmatorkav alt kõrge esinemissageduse selles rühmas. Selles uuringus vaadeldi seoseid D-vitamiini taseme ja patsientide TN staatuse vahel ning uuriti ka ühe nukleotiidi polümorfisme (SNP) D-vitamiini retseptori (VDR) geenis. SNP-d on ühe DNA molekuli geneetilised variatsioonid, mis võivad oluliselt mõjutada haiguste riski ja ravivastust.
Rinnavähiga naistel oli madalam D-vitamiini tase kui vähita naistel (22,8 versus 26,2 ng/ml) ja madalaim oli neil, kellel oli enne menopausi TN rinnavähk (17,5 ng/ml). Iga 10 ng/ml D-vitamiini suurenemise korral vähenes TN rinnavähi risk 64 protsenti. Raske D-vitamiini vaeguse (< 10 ng/ml) esinemissagedus oli Aafrika-Ameerika naistel peaaegu kuus korda kõrgem kui Euroopa-Ameerika naistel (34,3 protsenti vs 5,9 protsenti). Leiti, et kaks SNP-d selgitavad osaliselt ER-negatiivse rinnavähi riski AA naistel.
"Meie tulemused näitavad, et D-vitamiini tase veres on pöördvõrdeliselt seotud riskiga haigestuda rinnavähki, eriti TN-tüüpi, mida esineb sagedamini Aafrika-Ameerika naistel ja mille prognoos on teadaolev alt halvem." ütles dr Song Yao Roswell Parki vähiinstituudist. "Meile teadaolev alt on see esimene uuring, mis näitab, et D-vitamiin ja sellega seotud geneetilised variandid võivad osaliselt põhjustada rinnavähi rassilisi erinevusi. Tulevane töö on õigustatud uurimaks, kas neid erinevusi saab mingil määral leevendada, säilitades piisavas koguses D-vitamiini."
Kasvaja transformatsiooni pärssimiseks vajalike geenide tuvastamine kolmiknegatiivse rinnavähi korral
Peavaduurija: Stephen Elledge, PhD, Brighami ja naistehaigla
Rinnavähi alatüüpe diagnoositakse üldiselt kolme rinnavähis olulist rolli mängiva retseptori – östrogeeni retseptorite, progesterooni retseptorite ja inimese epidermise kasvufaktori retseptorite – olemasolu või puudumise põhjal. Kolmiknegatiivset (TN) alatüüpi iseloomustab kõigi nende kolme retseptori puudumine ja see ei reageeri praegustele suunatud rinnavähi ravidele. Aafrika-Ameerika naistel on suurem risk TN rinnavähi tekkeks kui vähem agressiivsetel rinnavähi alatüüpidel. Dr Stephen Elledge ja kolleegid tuvastasid hiljuti geeni, PTPN12 türosiinfosfataasi, mis on TN-rinnavähiga naiste kasvaja supressor. PTPN12 pärsib rinnanäärme epiteelirakkude kasvu ja transformatsiooni rinnakoes ning on sageli ohustatud TN rinnavähi korral. PTPN12 funktsiooni taastamine puudulikes TN rinnavähirakkudes võib blokeerida nende võime moodustada kasvajaid ja muutuda metastaatiliseks. Seda efekti on näha ka rakkudes, mis inhibeerivad PTPN12-ga reguleeritud türosiinkinaase, mis viitab sellele, et TN rinnavähi rakud sõltuvad protoonkogeensetest türosiinkinaasidest, mida piirab PTPN12.
"Meie andmed näitavad, et kolmiknegatiivse rinnavähi korral on PTPN12 tavaliselt inaktiveeritud ja selle tulemuseks on raku türosiinkinaaside aktiveerimine, mis võivad olla selle raskesti ravitava vähi sihtmärgiks," ütles dr Elledge. "Kuigi me mõistame endiselt kolmiknegatiivset alatüüpi, võivad meie uurimistulemused mängida võtmerolli selle haiguse ravi parandamisel."
