Riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi (NIAID) ja riikliku inimgenoomi uurimisinstituudi (NHGRI) uurijad on avastanud arvuk alt potentsiaalseid malaariavastaseid kandidaatravimeid, mis mõlemad kuuluvad riiklikesse tervishoiuinstituutidesse (NIH).
NHGRI hallatava NIH Chemical Genomics Centeri teadlased kasutasid ülikõrge läbilaskevõimega robot-sõeluuringutehnoloogiat, et testida enam kui 2800 keemilise ühendi aktiivsust 61 geneetiliselt mitmekesise laboris kasvatatud malaariaparasiidi tüve vastu. Nad leidsid 32 ühendit, mis olid väga tõhusad 61 tüvest vähem alt 45 tapmisel. Kümnel neist ühenditest ei olnud varem teatatud malaariavastast toimet ja seitse olid madalamates kontsentratsioonides aktiivsemad kui artemisiniin, laialdaselt kasutatav malaariaravim. Kõik sõelutud ühendid on juba registreeritud kui ohutud või heaks kiidetud kasutamiseks inimestel või loomadel, kuigi mitte tingimata kasutamiseks malaaria vastu. Uuel ekraanil paljastatud kõige lootustandvamatel ühenditel võib seega olla tavapärasest lühem tee malaariavastaste ravimite väljatöötamiseks.
NIAIDi malaaria- ja vektoruuringute laboratooriumi teadlased tegid ka kindlaks, et vaid kolm parasiidigeeni – samad kolm geeni, mis annavad resistentsuse praegu kasutatavatele malaariaravimitele – on seotud resistentsusega paljude sõelutud ühendite suhtes. See viitab sellele, et malaariaparasiidil on piiratud arv viise, kuidas pärast ravimitega kokkupuudet resistentsust tekitada. Teoreetiliselt, kui kõigi kolme resistentsusgeeni aktiivsuse samaaegseks sihtmärgiks oleks võimalik välja töötada ravimite kombinatsioonid, saaks parasiidi relvadest vabastada.
Uuring annab ka hulgaliselt vihjeid teadlastele, kes soovivad kombineerida uusi või olemasolevaid ühendeid paremateks malaariavastasteks ravimiteks. Näiteks tuvastas meeskond kümneid ühendeid, mis toimivad sarnaselt artemisiniiniga. Sarnaselt toimivate ravimite kombineerimine võib anda ravistrateegiaid, mis toimivad paremini või nõuavad vähem annuseid.
Kuna malaariaparasiitidel võib olla üks geneetiline mutatsioon, mis annab ühe ravimi suhtes resistentsuse, suurendades samal ajal tundlikkust mõne teise ravimi suhtes, otsisid uurijad ka komplementaarse toimega ühendite paare. Koos kasutamisel võivad sellised komplementaarsed ravimipaarid aeglustada parasiitide ravimiresistentsuse teket, sest mutatsiooniga parasiit, mis ei reageeri hästi ühele ühendile, hukkub teise ühendi poolt, mille suhtes see on suurendanud tundlikkust. mutatsioon. Sellega seoses leidis töörühm palju ühendeid, mis tapasid standardse malaariaravimi, klorokiini, suhtes resistentsed parasiiditüved. Kuna klorokiiniresistentsed parasiidid on paljudes maailma paikades lai alt levinud, võivad täiendava toimega ühendite edasised uuringud viia nende ravimiresistentsete parasiitide jaoks uute kombineeritud ravimeetoditeni, kirjutavad teadlased.
Kaasautorid Xin-zhuan Su, Ph. D., malaaria funktsionaalse genoomika osakonna juhataja ja Thomas E. Wellems, M. D., Ph. D., NIAID malaaria- ja vektoruuringute labori juhataja ja Christopher Austin, M. D., NIH Translational Therapeutics Center for Translational Therapeutics (NHGRI) direktor, on kommenteerimiseks saadaval.
