Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse ja Johns Hopkinsi ülikooli teadlaste avastus võib suurendada võimalusi tõhusaks ravimteraapia kombinatsiooniks, et ravida teist kõige levinumat tüüpi ajukasvajat.
Teadlased on aastaid otsinud peamisi vähigeene, mis on seotud oligodendroglioomide tekkega. Teadlased teadsid kaht kromosoomi, mis sisaldasid tõenäolisi mutatsioone, kuid mitte konkreetset geeniteavet.
Nüüd on Duke ja Johns Hopkinsi teadlased avastanud kõige tõenäolisemad geneetilised mutatsioonid, mida teadlased on kromosoomidel 1 ja 19 jahtinud. Neid geene oli raske leida, kuni tehnoloogia paranes, ütles Hai Yan, M. D., Ph. D., Duke'i patoloogiadotsent ja uuringu kaasautor.
"Tiim kasutas terve genoomi järjestamise tehnoloogiat, et ühtki geeni ei välistaks, ja avastasime oma üllatuseks, et üks geen kromosoomis 19 oli muteerunud kuues seitsmest esialgsest kasvajaproovist, mille me sekveneerisime," Yan ütles. "85-protsendiline mutatsioonisagedus on väga kõrge."
Uuring avaldati ajakirja Science 4. augusti trükieelses numbris.
"Kui leiame enamikus kasvajates muteerunud geene, on tõenäoline, et selle geeni poolt reguleeritud rada on kasvaja arengu ja bioloogia seisukoh alt kriitilise tähtsusega, " ütleb Nickolas Papadopoulos, Ph. D. vastav autor ja onkoloogia dotsent Johns Hopkinsi Kimmeli vähikeskuses.
Kahe täiendava uue oligodendroglioomiga seotud geeni leidmine suurendab kasvaja tõhusa kombineeritud ravimite ravi võimalusi, ütles Yan. Ta näeb ette ravimite kombineeritud kokteili, mis sarnaneb HIV-patsientide kombineeritud ravimitega, mis on suunatud erinevatele vähi tekketeedele ja aitavad vähendada haiguse ägenemise võimalust, suurendades eduvõimalusi.
Geenid, mille nad tuvastasid, on kasvaja supressorgeenid. Yan ütles, et vähiga seotud teed, mis hõlmavad neid geene, võivad saada tulevaste ravide sihtmärkideks.
"Kasvaja supressorgeenid, nagu need, mida me leidsime, CIC või FUBP1, ei ole väikeste molekulide poolt otseselt suunatud, kuna muteerunud geeniproduktid põhjustavad funktsiooni kaotust, kuid teed, millega need geenid on seotud, võivad olla sihitud," ütles Yan.
"Teine väga oluline omadus on see, et geene saab kasutada biomarkeritena, et eristada seda tüüpi vähki teist tüüpi ajukasvajatest."
Teadlased leidsid seitsme oligodendroglioomi esialgse uuringu põhjal CIC 19. kromosoomil ja FUBP1 kromosoomil 1; nad leidsid seitsmes kasvajas vastav alt kuus mutatsiooni ja kaks mutatsiooni. Täiendav uuring 27 neist kasvajatest näitas, et CIC ja FUBP1 mutatsioonid olid vastav alt 12 ja kolm. Need kaks geeni muteeriti harva teist tüüpi vähkkasvajate puhul, mis näitab, et need on oligodendroglioomi spetsiifilised geenid.
Need kasvajad sisaldasid ka glioomi (ajukasvaja) geenimutatsiooni, mille Yan ja kolleegid tuvastasid varem, IDH mutatsioone.
Teiste autorite hulka kuulusid Darell Bigner ja Roger McLendon Duke'i Prestoni Robert Tischi ajukasvaja keskusest, Pediatric Brain Tumor Foundationist ja Duke'i patoloogiaosakonnast, samuti kaasautorid Bert Vogelstein ja Kenneth Kinzler Ludwigi vähigeneetika keskus ja Howard Hughesi meditsiiniasutused Johns Hopkinsi Kimmeli vähikeskuses ning juhtiv autor Chetan Bettegowda, B altimore'i Johns Hopkinsi neurokirurgia osakonna pearesident. Teised autorid olid Johns Hopkinsi meditsiiniasutuste neurokirurgia osakonnast, kõrva-kõrva-kurgu-pea- ja kaelakirurgia osakonnast ning patoloogia osakonnast; Texase ülikooli MC Andersoni vähikeskuse ja Baylor College of Medicine neurokirurgia osakond ning Brasiilia Sao Paulo ülikooli neuroloogia osakond.
Rahastamine tuli Virginiast ja D. K. Ludwigi vähiuuringute fond, Pediatric Brain Tumor Foundation Institute, Duke Comprehensive Cancer Center Core, Burroughs Wellcome Fund, James S. McDonnelli fond, Fundacao de Amparo ja Pesquisa do Estado de Sao Paulo, toetused, NCI vähidivisjon Ennetus- ja NIH-lepingud ning NIH/NCI riikliku uurimisteenistuse auhind. Johns Hopkinsi ülikooli, Genzyme'i, Exact Sciences'i, Inosticsi, Qiageni, Invitrogeni ja Personal Genome Diagnostics'i vahel sõlmitud lepingute kohaselt on mõnel Johns Hopkinsi teadlasel õigus saada osa ülikoolile geenide ja tehnoloogiatega seotud toodete müügilt saadud autoritasudest. kirjeldatud selles käsikirjas.
