Mitme Carnegie teadlasest koosneva meeskonna uued uuringud näitavad, et teatud väike RNA segment võib mängida võtmerolli lapsepõlve pahaloomulise silmakasvaja, mida nimetatakse retinoblastoomiks, kasvus. Kasvaja on seotud Rb või retinoblastoomi valgu mutatsioonidega. Düsfunktsionaalne Rb on seotud ka teist tüüpi vähiga, sealhulgas kopsu-, aju-, rinna- ja luuvähiga.
Nende töö, mis on ajakirja Genes & Development 15. augusti numbri kaanelugu, võib anda tulemuseks uue terapeutilise eesmärgi selle haruldase vähivormi ja potentsiaalselt ka teiste vähivormide raviks.
MikroRNA-d on lühikesed üksikud geneetilise materjali ahelad, mis seonduvad pikemate messenger-RNA ahelatega – see on kuller, mis toob geneetilise koodi tuuma DNA-st raku ribosoomi, kus see muundatakse valguks.. See seondumisaktiivsus võimaldab mikroRNA-del vaigistada valitud geenide ekspressiooni sihipäraselt. MikroRNA-de ebanormaalsed versioonid on seotud mitut tüüpi vähi kasvuga.
Carnegie Karina Conkrite'i, Maggie Sundby ja David MacPhersoni ning teiste institutsioonide autorite artikkel keskendub mikroRNA-de klastrile nimega miR-17~92. Hiljutised uuringud on näidanud, et selle klastri ebanormaalsed versioonid takistavad vähieelsete rakkude suremist ja võimaldavad neil kasvajateks vohada. Varasemad tööd on näidanud, et miR-17~92 võib osaleda lümfoomi- ja leukeemiarakkude ellujäämises, vähendades kasvajat pärssiva valgu PTEN taset.
Meeskonna uued uuringud näitavad, et miR-17~92 võib olla seotud ka retinoblastoomiga, kuigi see ei toimi PTEN-valgu kaudu samal viisil nagu muud tüüpi vähivormide puhul. Pigem aitab miR-17~92 vohada rakkudel, millel puudub kasvajat supresseeriv Rb valk.
Esm alt näitas töörühm, et miR-17~92 ekspresseerub tavapärasest suuremates kogustes kõigis uuritud inimese retinoblastoomides ja mõnes hiire retinoblastoomis. Autorid kujundasid hiired nii, et nad ekspresseeriksid võrkkestas kõrget miR-17 ~ 92 taset. Koos Rb perekonnaliikmete inaktiveerimisega põhjustas miR-17 ~ 92 ekspressioon äärmiselt kiire ja agressiivse retinoblastoomi. Seejärel näitasid nad, et see miR-17~92 rohkus pärsib proliferatsiooni inhibiitorit nimega p21Cip1, mis peaks kompenseerima Rb kaotust.
"Need leiud, mis näitavad, et miR-17~92 ületab raku katsed kompenseerida Rb kaotust, võivad olla sarnased ka teist tüüpi vähkkasvajate puhul, " ütles MacPherson. "See mikroRNA klaster võib kujutada endast uut terapeutilist sihtmärki Rb puudulikkusest põhjustatud kasvajate ravimisel."
