Columbia ülikooli meditsiinikeskuse teadlased on näidanud, et uued ehk "de novo" valke muutvad mutatsioonid – geneetilised vead, mis esinevad patsientidel, kuid mitte nende vanematel – mängivad rolli enam kui 50 protsendil juhuslikest juhtudest. " - st mitte pärilikud - skisofreenia juhtumid.
Leiud avaldatakse veebis 7. augustil 2011 ajakirjas Nature Genetics.
Dr Maria Karayiorgou ja MD, Joseph A. Gogosi juhitud rühm uuris skisofreeniahaigete ja nende perekondade genoome, aga ka terveid kontrollrühmi. Kõik olid pärit Lõuna-Aafrika geneetiliselt isoleeritud Euroopa päritolu afrikaani populatsioonist.
Need leiud põhinevad Columbia ülikooli meditsiinikeskuse psühhiaatriaprofessori Karayiorgou varasematel uuringutel. Rohkem kui 15 aastat tagasi kirjeldasid Karayiorgou ja tema kolleegid haruldast de novo mutatsiooni, mis moodustab 1–2 protsenti skisofreenia juhuslikest juhtudest. Tänu tehnoloogia arengule suutis Columbia meeskond kolm aastat tagasi otsida kogu genoomist sarnaseid kahjustusi, mis sisestavad või eemaldavad väikseid DNA tükke. Leitud mutatsioonid moodustasid umbes 10 protsenti juhuslikest juhtudest.
Oma edusammudest julgustatuna mõtlesid nad, kas muud, varem tuvastamatud de novo mutatsioonid moodustavad isegi suurema protsendi juhuslikest juhtudest. Kasutades nüüdisaegset "sügavat sekveneerimist", uurisid nad peaaegu kõigi inimese genoomi geenide nukleotiidaluseid. Seekord leidsid nad 40 mutatsiooni, kõik erinevatest geenidest ja enamik neist olid valke muutvad. Tulemused näitavad, kuidas leida rohkem, võib-olla isegi sadu mutatsioone, mis aitavad kaasa skisofreenia geneetikale – see on vajalik samm haiguse arengu mõistmisel.
"Nende kahjustavate de novo mutatsioonide tuvastamine on põhjalikult muutnud meie arusaama skisofreenia geneetilisest alusest," ütleb Bin Xu, PhD, Columbia ülikooli meditsiinikeskuse kliinilise neurobioloogia dotsent ja uuringu esimene autor.
"Asjaolu, et kõik mutatsioonid pärinevad erinevatest geenidest," ütleb Karayiorgou, "on eriti põnev. See viitab sellele, et skisofreeniasse võib kaasa aidata palju rohkem mutatsioone, kui kahtlustasime. Selle põhjuseks on ilmselt närvisüsteemi keerukus. ahelad, mida haigus mõjutab; nende arenguks ja toimimiseks on vaja palju geene." Karayiorgou ja tema meeskond otsivad nüüd korduvaid mutatsioone, mis võivad anda kindlaid tõendeid selle kohta, et mis tahes spetsiifiline mutatsioon soodustab skisofreeniat.
Potentsiaalselt suur mutatsioonide arv muudab geeniteraapia meetodi skisofreenia ravimisel ebatõenäoliseks. Teadlased kahtlustavad aga, et kõik mutatsioonid mõjutavad samu närvisüsteemi mehhanisme."Kasutades uuenduslikke neuroteaduse meetodeid, " ütleb kaasautor dr Joseph Gogos, MD, PhD ja füsioloogia ja neuroteaduse dotsent Columbia ülikooli meditsiinikeskuses, "loodame tuvastada need närvisüsteemi talitlushäired, et saaksime neid ravimeid suunata. areng."
Uuringu tulemused aitavad selgitada ka kahte mõistatust: skisofreenia püsimine, hoolimata asjaolust, et haiged ei kipu oma mutatsioone laste kaudu edasi kandma; ja selle haiguse kõrge ülemaailmne esinemissagedus, hoolimata suurtest keskkonnamuutustest.
