Pärast 20-aastast otsingut leida geneetiline põhjus eesnäärmevähi tekkeks, mis tabab mehi nooremas eas ja esineb peredes, on teadlased tuvastanud haruldase päriliku mutatsiooni, mis on seotud oluliselt suurema haiguse riskiga.
Avastust käsitlevat aruannet, mis avaldati New England Journal of Medicine 12. jaanuaril 2012, juhtisid Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli ja Michigani ülikooli tervisesüsteemi uurijad. Uurimisrühm leidis, et selle mutatsiooni pärinud meestel on 10–20 korda suurem risk haigestuda eesnäärmevähki.
Kuigi see avastus moodustab vaid väikese osa kõigist eesnäärmevähi juhtudest, võib see avastus anda olulisi vihjeid selle levinud vähi tekke kohta ja aidata tuvastada meeste alamhulka, kellele võiks kasu olla täiendavast või varasemast sõeluuringust. Sel aastal diagnoositakse Ameerika Ühendriikides eesnäärmevähk hinnanguliselt 240 000 mehel.
"See on esimene suurem geneetiline variant, mis on seotud päriliku eesnäärmevähiga," ütleb Kathleen A. Cooney, M. D., U-M Medical Schooli sisehaiguste ja uroloogia professor, üks uuringu kahest vanemautorist.
"See on see, mida oleme viimase 20 aasta jooksul otsinud," lisab William B. Isaacs, Ph. D., Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli uroloogia ja onkoloogia professor, uuringu teine vanem. autor. "On juba ammu selge, et eesnäärmevähk võib esineda peredes, kuid geneetilise aluse kindlakstegemine on olnud keeruline ja varasemad uuringud on andnud ebajärjekindlaid tulemusi."
Selles uuringus tegid teadlased koostööd Arizona osariigis Phoenixis asuva translatsioonigenoomika uurimisinstituudi (TGen) Ph. D. John Carpteniga, kes kasutas uusimat tehnoloogiat enam kui 200 geeni DNA järjestamiseks. inimese kromosoomi piirkond, mida tuntakse kui 17q21-22.
Cooney, kes töötas koos Ph. D.-ga Põhja-Carolina ülikoolist Ethan Lange'iga U-M eesnäärmevähi geneetika projektis, tuvastas esimesena 17q21-22 huvipakkuva piirkonnana.
Teadlased alustasid proovidega, mis võeti kõige noorematelt eesnäärmevähiga patsientidelt 94 perekonnas, kes olid osalenud U-M ja Johns Hopkinsi uuringutes. Kõigis nendes peredes esines mitu haigusjuhtu lähisugulaste seas, näiteks isade ja poegade või vendade vahel.
Nelja erineva perekonna liikmetel leiti sama mutatsioon HOXB13 geenis, mis mängib olulist rolli eesnäärme arengus lootefaasis ja selle funktsioonis hilisemas elus. Mutatsiooni kandsid kõik 18 eesnäärmevähiga meest nendes neljas perekonnas.
Teadlased tegid koostööd Ph. D. Jianfeng Xu ja Ph. D. Lilly Zhengiga Wake Foresti Ülikoolist, et otsida sama HOXB13 geenimutatsiooni 5100 eesnäärmevähiga ravitud mehe hulgast kas Johns Hopkinsis või U-M-is. Mutatsioon leiti 1,4 protsendil ehk 72 mehel. Selgus, et neil meestel oli palju tõenäolisem alt vähem alt üks esimese astme sugulane, isa või vend, kellel oli samuti diagnoositud. Teadlased otsisid mutatsiooni ka 1400-st eesnäärmevähita mehest koosnevas kontrollrühmas ja ainult üks neist meestest kandis mutatsiooni. Lisaks uurisid teadlased mehi, kes olid spetsiaalselt kaasatud varajase või perekondliku eesnäärmevähi uuringutesse.
"Leidsime, et see mutatsioon oli märkimisväärselt tavalisem meestel, kellel oli perekonna ajalugu ja varane diagnoos, võrreldes meestega, kellel diagnoositi hiljem, pärast 55. eluaastat, ilma perekonna ajaloota. Erinevus oli 3,1 protsenti versus 0,62 protsenti, ütleb Cooney..
"Me polnud kunagi varem midagi sellist näinud. See kõik viitas sellele, et see üksainus muutus võib põhjustada vähem alt osa haiguse pärilikust vormist," ütleb uuringu kaasautor Patrick Walsh, M. D., Johns Hopkinsi uroloogiaprofessor, kes on üks eesnäärmevähi ravi pioneere. 1980. aastatel avaldas Walsh üks esimesi uuringuid, mis näitasid, et eesnäärmevähi risk oli kõrgem meestel, kelle lähisugulastel oli ka haigust.
Teadlased väidavad, et edasiste uuringute abil võib ühel päeval olla võimalik teha päriliku eesnäärmevähi geneetiline test samamoodi nagu testid BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide otsimiseks, mis suurendavad oluliselt naise võimalust haigestuda. rinna- ja/või munasarjavähk.
"Peame jätkama selle variandi uurimist ja vaatama suuremaid meesterühmi. Meie järgmine samm on töötada välja selle mutatsiooniga hiiremudel, et näha, kas see põhjustab eesnäärmevähki," ütleb Isaacs. Ta lisab: "Tuleviku DNA järjestamine võib tuvastada ka täiendavaid haruldasi variante, mis suurendavad eesnäärmevähi riski perekondades."
See konkreetne mutatsioon leiti Euroopa päritolu perekondades, samas kui Aafrika päritolu perekondades tuvastati kaks erinevat HOXB13 geeni mutatsiooni. Kuna 94 uuritud perekonnast ainult seitse olid Aafrika päritolu, on enne nende mutatsioonide olulisuse selgumist vaja rohkem uurida. Aafrika-Ameerika meestel diagnoositakse eesnäärmevähk sagedamini nooremas eas ja neil on haiguse agressiivsem vorm.
Cooney ütleb, et patsiente, kellel on küsimusi eesnäärmevähi sõeluuringu kohta, eriti kui haigus esineb nende perekonnas, julgustatakse rääkima oma arstiga.
