Pärast 20-aastast otsingut leida geneetiline põhjus eesnäärmevähi tekkeks, mis tabab mehi nooremas eas ja esineb peredes, on teadlased tuvastanud haruldase päriliku mutatsiooni, mis on seotud oluliselt suurema haiguse riskiga.
Aruanne avastuse kohta avaldati New England Journal of Medicine 12. jaanuari 2012 numbris. UNC-Chapel Hilli teadlane PhD Ethan Lange kuulus Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli, Michigani ülikooli tervisesüsteemi, Wake Foresti ülikooli ja translatsioonigenoomika uurimisinstituudi uurijate rühma.
Lange on geneetika ja biostatistika dotsent ning UNC Linebergeri tervikliku vähikeskuse liige. Uurimisrühm leidis, et eesnäärmevähiga meestel oli 20 korda suurem tõenäosus kanda seda mutatsiooni kui sõeluuringuga meestel, kellel ei olnud eesnäärmevähki.
Lange selgitab: "Esmakordselt tuvastasime päriliku eesnäärmevähi kõrge riskiga mutatsiooni. See mutatsioon on oluliselt tavalisem meestel, kelle perekonnas on esinenud eesnäärmevähki, mis areneb varasemas eas, võrreldes vanemad patsiendid, kellel puudub perekonna ajalugu. Meie leiud näitavad, et see võib olla väärtuslik varajase sõeluuringu tööriist meestele, eriti neile, kelle perekonnas on esinenud varakult haigusi. Kasu sellele meeste populatsioonile võib olla sarnane praeguste sõeluuringustrateegiate eelistele kasutatakse BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide jaoks naistel, kelle perekonnas on esinenud varakult rinnavähki.
"Mutatsiooni bioloogilise funktsiooni ja selle mutatsiooni kandjate absoluutse riski täpse taseme mõistmisel tuleb veel teha tööd – protsess, mis võttis geenide BRCA1 ja BRCA2 puhul aega aastaid. Sellegipoolest näitavad meie tulemused kindl alt, et see on seni kliiniliselt kõige olulisem eesnäärmevähi puhul tuvastatud mutatsioon."
Kuigi see avastus moodustab vaid väikese osa kõigist eesnäärmevähi juhtudest, võib see avastus anda olulisi vihjeid selle levinud vähi tekke kohta ja aidata tuvastada meeste alamhulka, kellele võiks kasu olla täiendavast või varasemast sõeluuringust. Sel aastal diagnoositakse Ameerika Ühendriikides eesnäärmevähk hinnanguliselt 240 000 mehel.
James P. Evans, MD, PhD, Bryson Geneetika austatud professor UNC Meditsiinikoolis, juhib UNC Linebergeri kliinilise geneetika programmi ja on rahvusvaheliselt tunnustatud kliinilise vähigeneetika ekspert. Ta ei osalenud uuringus, kuid märgib: "Eesnäärmevähi geneetikat on osutunud üllatav alt raskeks lahti harutada ja see töö on märkimisväärne ja teretulnud edasiminek. Kuigi vähem kui ühel protsendil kaukaasia meestest on selles konkreetses geenis kirjeldatud mutatsioon, nendel meestel, kes seda kannavad, on suurenenud risk eesnäärmevähi tekkeks tõenäoliselt suurem kui ühegi varasema seni leitud mutatsiooni puhul. Selle leiu olulisuse mõistmiseks eesnäärmevähi puhul on vaja suuremaid järeluuringuid ja tuleb veel näha, kas see mutatsioon on seotud teiste vähivormidega."
Lange ja Kathleen Cooney, MD, üks kahest uuringu vanemautorist, olid esimesed, kes tuvastasid huvipakkuva inimese kromosoomipiirkonna, kus lõpuks leiti mutatsioon nimega HOXB13. Lange, kes on olnud Dr. Cooney ülikooli Michigani eesnäärmevähi geneetika projekti kaastöötaja 17 aastat, juhtis statistilisi analüüse ning osales aktiivselt uuringu kavandamises ja käesoleva uuringu tulemuste tõlgendamises.
See konkreetne mutatsioon leiti Euroopa päritolu perekondades, samas kui Aafrika päritolu perekondades tuvastati kaks erinevat HOXB13 geeni mutatsiooni. Kuna 94 uuritud perekonnast ainult seitse olid Aafrika päritolu, on enne nende mutatsioonide olulisuse selgumist vaja rohkem uurida. Aafrika-Ameerika meestel diagnoositakse eesnäärmevähk sagedamini nooremas eas ja neil on haiguse agressiivsem vorm.
Lange järeldab: "Viimase paari aasta jooksul on geneetilise järjestuse analüüs – võime hinnata peaaegu iga DNA koodi alust suurtes genoomsetes piirkondades, mitte suhteliselt väikesel arvul eelvalitud alustel – on muutunud võimalikuks suurte Riiklikud tervishoiuinstituudid ja erauuringufirmad on selle tehnoloogia väljatöötamisse investeerinud sadu miljoneid dollareid ning meie tulemused on üks esimesi õnnestumisi, mis näitavad selle kasutamist tavalise haiguse tugeva, kuid harvaesineva geneetilise riskiteguri tuvastamisel. See uus tehnoloogia peaks lähitulevikus tooma kaasa palju põnevaid avastusi geenide kohta, mis on olulised paljude tavaliste ja keeruliste inimhaiguste jaoks."
Teised UNC autorid on: Yunfei Wang, MS, geneetikaosakonna statistik ja Chris Bizon, PhD, UNC Renaissance Computing Institute'i vanemteadur.
