Ajuvähirakud on keemiaravi suhtes eriti vastupidavad – toksiinid sisenevad rakkudesse, kuid enne, kui toksiinid saavad tappa, pumbavad vähirakud need kiiresti välja. Tegelikult puhastavad ajuvähirakud isegi paremini kui terved rakud. See tähendab, et keemiaravi korral kipuvad terved rakud surema enne ajuvähirakke. Tervete rakkude tapmine on halb, eriti ajus.
Colorado ülikooli vähikeskuse teadlased on avastanud viisi, kuidas pumpasid välja lülitada – ainult ajuvähirakkudes, mitte aga tervetel naabritel. Paljutõotav varajane testimine annab lootust ligi 45 000 inimesele, kellel diagnoositakse Ameerika Ühendriikides igal aastal ajuvähk ja kes jäävad praegu eeldatavasti ellu vähem kui 12 kuud pärast diagnoosi.
Võti on kemikaal nimega glutatioon (GSH).
GSH rada võimaldab nii tervetel kui ka vähirakkudel toksiine välja pumbata. Mida rohkem rakk GSH-d toodab, seda tõhusam alt suudab see end puhastada. Ajuvähirakud võivad sõna otseses mõttes katta end GSH-ga, võimaldades neil välja pumbata ja seega ellu jääda keemiaravi annused, mis tapavad kiiresti terved ajurakud.
See GSH rada keskendub hiljutisele CU Cancer Centeri artiklile, mis avaldati ajakirjas Biochemical Pharmacology.
Kuid see sama mehhanism, mis muudab ajuvähirakud eriti südamlikuks, võib tegelikult olla nende hävimise võti.
Idee on järgmine: peatage raku võime toota GSH-d ja te peatate selle detoksifitseerimisvõime – muutes raku tundlikuks isegi väikese annuse keemiaravi suhtes. GSH otse sihtimine on keeruline, kuid juba käivad kliinilised uuringud ravimi kohta, mis katkestab GSH-ni viiva ahela lüli. Link on ensüüm nimega glutamaattsüsteiini ligaas (GCL), mida rakud vajavad GSH tootmiseks.
GCL-i puudumine tähendab GSH puudumist, see tähendab, et rakk on määratud keemiaravis hautama, selle asemel et seda välja pumbata.
Kahjuks takistab see ravim kliinilistes uuringutes KÕIKI terveid ja vähirakke tootmast GSH-d. Nii toimides muudab see nii terved kui ka vähirakud kemoteraapiale sensibiliseeritud. Kõige tõhusam tapmine toob vähe kasu. (Sama on võimalik saavutada lihts alt suurema keemiaravi annuse manustamisega.)
Nii siin on trikk ja lubadus: "Kui suudame selektiivselt takistada ajukasvaja rakkudel GSH-d tootmast, suudame need kasvajad sensibiliseerida keemiaravi suhtes, mis võib võimaldada arstidel tappa rohkem kasvajarakke ohutu kemoterapeutikumi annusega. "ütleb Christopher Franklin, PhD, CU vähikeskuse uurija ja Skaggsi farmaatsia- ja farmaatsiateaduste kooli molekulaartoksikoloogia dotsent.
Franklin teeb koostööd Philip Reigani, PhD, CU vähikeskuse uurija ja Skaggsi farmaatsia- ja farmaatsiateaduste kooli meditsiinilise keemia dotsendiga, et teha just seda – sihikule võtta vähirakkude GSH-d, jättes samal ajal raja kahjustamata. tervetes rakkudes.
Selleks kasutavad nad põnevat ravimite klassi, mida nimetatakse eelravimiteks. Eelravim iseenesest ei tee midagi – see hõljub kahjutult läbi keha. Ainult siis, kui see puutub kokku mõne muu sihtkemikaaliga, vabastab eelravim veidi kasulikku koormust.
Sel juhul on eelravimi kasulik koormus ravim, mis peatab rakkude GSH tootmise. Ja kemikaal, mis käsib eelravimil oma kasulikku koormust vabastada, on ajuvähirakkudele spetsiifiline ensüüm. See tähendab, et ainult ajuvähirakkude läheduses peatab eelravim rakkude võime toota GSH-d. Koos keemiaraviga peaks eelravim muutma ajuvähirakke, pannes need surema varem kui terved naabrid.
"Praegune ravistandard lisab multiformse glioblastoomi diagnoosiga patsiendi eeldatavale elueale vaid umbes kolm kuud, " ütleb Reigan. "Kasvajarakkudele selektiivselt suunatud eelravimite lubadus pole mitte ainult põnev, vaid ka ajukasvajate raviks hädasti vajalik."
