Kasutades kahte rakupinna markerit, mis on leitud tugev alt ekspresseeritud rinnavähi lümfisõlmede metastaasides, on Moffitti vähikeskuse teadlased koostöös kolleegidega teistest institutsioonidest välja töötanud sihipärased fluorestseeruvad molekulaarsed pildisondid, mis suudavad rinnanäärme mitteinvasiivselt tuvastada. vähi lümfisõlmede metastaasid. Uus protseduur võib säästa rinnavähiga patsientidele invasiivseid ja ebausaldusväärseid sentinell-lümfisõlmede (SLN) biopsiaid ja operatsiooniga seotud negatiivseid kõrvalmõjusid.
Nende uuring avaldati hiljutises ajakirjas Clinical Cancer Research (18:1), Ameerika Vähiuuringute Ühingu väljaandes.
"Suurem osa rinnavähiga patsientidest (kuni 74%), kellele tehakse SLN-i biopsia, on aksillaarsete sõlmede ehk ALN-i metastaaside suhtes negatiivsed," ütles vastav autor David L. Morse, Ph. D. Moffitti assotsieerunud liige, kelle uurimisvaldkondade hulka kuuluvad eksperimentaalne teraapia ja diagnostiline pildistamine. "ALN-i metastaaside olemasolu või puudumise kindlakstegemine on rinnavähi staadiumi määramisel ja prognoosimisel kriitilise tähtsusega. SLN-i biopsia ebausaldusväärsuse ja selle võimalike kõrv altoimete tõttu on vaja mitteinvasiivset ja täpsemat meetodit lümfisõlmede seotuse hindamiseks."
Autorid märgivad, et SLN biopsia operatsioonijärgsed tüsistused võivad hõlmata lümfödeemi, seroomi moodustumist, sensoorse närvi vigastust ja patsiendi liikumisulatuse piiranguid. Lisaks ei õnnestu biopsiate abil tuvastada haigusi kaenlaaluste lümfisõlmedes 5–10 protsendil patsientidest.
Sihitud molekulaarsete sondide väljatöötamisel rinnavähi tuvastamiseks aksillaarsetes lümfisõlmedes kasutas Moffitti, Arizona ülikooli ja Florida ülikooli uurimisrühm kahte pinnarakkude markerit – CAIX ja CAXII. CAIX on rakupinna marker, mis teadaolev alt väljendub tugev alt ja laialdaselt rinnavähi lümfisõlmede metastaasides ja puudub normaalsetes kudedes.
CAIX ja CAXII on mõlemad integreeritud plasmamembraani valgud suurte ekstratsellulaarsete komponentidega, mis on ligipääsetavad sihitud pildisondide sidumiseks, selgitas Morse. Lisaks on mitmed uuringud näidanud, et CAIX ekspressioon on seotud rinnavähi negatiivse prognoosi ja resistentsusega keemia- ja kiiritusravi suhtes. CAXII on valk, mida ekspresseeritakse enam kui 75 protsendis aksillaarsete lümfisõlmede metastaasidest.
Teadlased töötasid seejärel välja oma sihtmärgiks olevad ained, kasutades monoklonaalseid antikehi, mis on spetsiifilised CAIX-i ja CAXII-ga seondumiseks, mis teadaolev alt soodustavad kasvaja kasvu.
Teadlaste sõnul on SLN-i hindamiseks uuritud mitmeid mitteinvasiivseid optilise pildistamise protseduure, kuid nendel lähenemisviisidel ei ole olnud võimalik sihtida kasvaja metastaaside biomarkereid.
"Need meetodid pakuvad ainult anatoomilisi kaarte ega tuvasta lümfisõlmedes esinevaid kasvajarakke," selgitas Morse. "Kasutades rinnavähi metastaaside hiiremudeleid ja uudseid monoklonaalseid antikehapõhiseid molekulaarseid kuvamisaineid, töötasime välja sihipärase mitteinvasiivse meetodi ALN-i metastaaside tuvastamiseks fluorestsentskujutise abil."
Lisaks hiirtega tehtud pildiuuringule teatasid teadlased ka, et CAIX ja CAXII kombinatsioon kattis 100 protsenti patsientide annetatud proovidest, mida kasutati nende kudede mikrokiibi (TMA) uuringus.
"Kujutised sondid tuvastasid ALN-ides suure tundlikkusega kasvajarakud," selgitas Morse. "Kas CAIX-i või CAXII-d ekspresseeriti 100 protsendil selles uuringus uuritud rinnavähi lümfisõlmede metasatsiidiproovidest. Need pildisondid võivad pakkuda mitteinvasiivset viisi rinnavähi staadiumiks kliinikus ilma tarbetu ja kuluka operatsioonita."
