Imikutelt võetud juukseproovid näitavad kokkupuudet HIV-vastaste ravimitega emakas ja rinnaga toitmise ajal

Imikutelt võetud juukseproovid näitavad kokkupuudet HIV-vastaste ravimitega emakas ja rinnaga toitmise ajal
Imikutelt võetud juukseproovid näitavad kokkupuudet HIV-vastaste ravimitega emakas ja rinnaga toitmise ajal
Anonim

Kalifornia ülikooli San Francisco (UCSF) ja Uganda Makerere ülikooli teadlased on kasutanud HIV-positiivsetele emadele sündinud kolmekuuste imikute juukse- ja vereproove, et mõõta nakatumata imikute kokkupuudet. emakas ja rinnaga toitmisest – retroviirusevastaste ravimiteni, mida nende emad võtsid. Tulemused on nende sõnul üllatavad.

"Leidsime kaheteistkümnendal elunädalal HIV-nakatunud imikute juukseproovides suure kokkupuute kolme retroviirusevastase ravimiga," ütles uuringu vanemautor Monica Gandhi, MD, MPH, UCSF-i meditsiinidotsent. San Francisco üldhaigla ja traumakeskuse (SFGH) HIV/AIDSi osakond.

"Plasmasisalduse andmeid vaadeldes samal ajahetkel usume, et kahe ravimi ülekandumine em alt lapsele toimub eranditult emakas ja kolmas ravim nii emakas kui ka rinnaga toitmise ajal."

Leidud võivad viia uute viisideni, kuidas kaitsta imikuid HIV-nakkuse leviku eest ning paremini mõista toksilisuse ja ravimite suhtes resistentsuse kujunemist, ütlesid teadlased.

Ravimi üksik plasmatase peegeldab ravimi ekspositsiooni ligikaudu 24 tunni jooksul. Retroviirusevastaste ravimite kontsentratsiooni mõõtmine väikeses juukseproovis näitab kokkupuudet viimase kuu jooksul. Seetõttu mõõtis meeskond ravimite sisaldust plasmas ja juustes imikutel, kelle emad võtsid HIV-ravimeid, et saada parem ülevaade ravimite em alt lapsele ülekandumise kohta. "Kuna lootel hakkab emakas karv kasvama, annab juukseproovide võtmine meile võimaluse uurida kokkupuudet ravimiga enne sündi," ütles Gandhi.

UCSF-i teadlased on alustanud juukseproovide võtmise kasutamist retroviirusevastaste tasemete mõõtmiseks. Protseduur on nüüdseks paljudes uuringutes standardmeede, mis on HIV-i kliinilises hoolduses samaväärne hemoglobiini A1C mõõtmisega, et jälgida diabeediga patsientide keskmist veresuhkru taset.

Uuringu käigus võttis töörühm juukse- ja vereproove kahelt HIV-positiivsete emade rühm alt, kes kõik imetasid oma imikuid. 45 ema/imiku paari puhul hõlmasid emade retroviirusevastased raviskeemid proteaasi inhibiitorit lopinaviiri, mida võimendas teine ​​retroviirusevastane ravim, ritonaviir. Ülejäänud 64 ema said efavirensil põhinevat raviskeemi.

Lopinaviiri rühma imikute juustes oli ravimi sisaldus 87 protsenti nende emade juustes leiduvast tasemest. Ritonaviiri tase moodustas umbes 45 protsenti nende emade juustes leiduvast tasemest. Kui uurijad uurisid 12. nädalal emadelt ja imikutelt võetud ravimite taset veres, leidsid nad emadel lopinaviiri ja ritonaviiri eeldatava taseme, kuid imikute veres ei leidunud kumbagi.

"Suutmatus 12. nädalal imikute verest ravimit leida näitab, et lopinaviir ja ritonaviir nende juustes ei ole tingitud hiljutisest kokkupuutest, seega ei kandnud rinnaga toitmine neid ravimeid imikutele. Järeldus on, et lopinaviir ja ritonaviir kanti imikutele üle emakas ning lopinaviiri üsna kõrgel tasemel," ütles Gandhi.

Efavirensi rühmas leidsid teadlased imikutele mõeldud ravimite tasemeid juukseproovides, mis olid ligikaudu 40 protsenti nende emade tasemest. Lisaks leidsid nad, et imikute veres oli umbes 15 protsenti nende emade tasemest.

Need leiud näitavad efavirensi mõõdukat ülekandumist nii emakas kui ka rinnaga toitmise ajal, ütles Gandhi.

"Meie leidudel, kui me neid kontrollime, on oluline mõju. Üks, võime mõõta loote kokkupuudet ravimitega emakas ja rinnaga toitmise ajal aitab meil mõista, kuidas paremini kaitsta imikuid HIV-nakkuse eest HIV-positiivsed emad raseduse, sünnituse ja pärast sünnitust.HIV-positiivsetele emadele ja vastsündinutele manustatakse HIV-positiivsetele emadele ja vastsündinutele profülaktiliselt retroviirusevastaseid ravimeid, et vältida edasikandumist, ning lootel on ülekande eest kaitse, kui nende HIV-positiivsed emad saavad retroviirusevastast raviskeemi," ütles ta.

"Teiseks on oluline probleem imikutel resistentsuse tekkimine retroviirusevastaste ravimite suhtes. HIV-l tekivad resistentsed mutatsioonid pärast üsna madalat kokkupuudet ravimiklassiga, millesse efavirens kuulub, mittenukleosiidsete transkriptaasi inhibiitoritega (NNRTI-d). Lisaks aitab juustest proovide võtmine retroviirusevastase kokkupuute taseme määramiseks lõpuks jälgida nende ravimitega seotud toksilisust imikutel."

Juuste kasutamisel retroviirusevastaste ravimitega kokkupuute mõõtmiseks on selle eelised, et see on valutu, veretu ja bioohuvaba meetod stabiilse proovi kogumiseks HIV-patsientidelt. See mõõdab ravimi kokkupuudet aja jooksul ja on näidanud, et see ennustab ravivastust paremini kui ühe ravimi plasmatasemega kokkupuute "hetktõmmis".

Gandhi ütles, et teadlased leiavad, et juuste proovide võtmine on mitmes olukorras väga kasulik vahend. Üks kasutusala on piiratud ressurssidega seadetes, kus verevõtete kogumine, säilitamine ja käsitlemine on keeruline ja kulukas. Juuksed on kärbitud, fooliumisse mähitud ja ei vaja jahutamist.

Teine seade on ravimitega kokkupuute jälgimine nakatumata inimestel. Teadlased on kasutanud seda tehnikat järgimise/ravimitaseme mõõtmiseks mõnes kokkupuuteeelses profülaktikakatses, kus kõrge riskiga nakatumata patsiendid võtavad HIV-ga nakatumise vältimiseks retroviirusevastaseid ravimeid. Mitte-HIV-nakkusega isikuid ei saa jälgida retroviirusevastaste ravimite (nt HIV-nakkusega isikute puhul) järgimise suhtes (kus HIV-i taset veres mõõdetakse rutiinselt, et näidata, kui hästi nad tablette võtavad), nii et juuste tase on uudne ja usaldusväärne järgimise näitaja.

Kolmas seade on sünnieelse kokkupuute jälgimiseks. Juukseproovide võtmine on praegu ainus viis mõõta, kui palju retroviirusevastast kokkupuudet loodetel emakas pikaajaliselt tekib.Retroviirusevastaste ravimite nabaväädivere mõõtmised sünnihetkel, mille kogumine on kallis ja tülikas, kajastab siiski vaid lühiajalist kokkupuudet imikutega. Ja juuste taseme kogumine on palju lihtsam meetod imikute ravimiga kokkupuute taseme jälgimiseks, eriti kui võrrelda seda verevõtuga.

Populaarne teema