Uus lähenemisviis melanoomi vastase kombineeritud ravi jaoks

Uus lähenemisviis melanoomi vastase kombineeritud ravi jaoks
Uus lähenemisviis melanoomi vastase kombineeritud ravi jaoks
Anonim

Melanoom on nahavähi pahaloomuline vorm ja üks agressiivsemaid kasvajatüüpe. Ravi on eriti raske, kuna melanoomid on tavaliselt tavapäraste keemiaravi suhtes resistentsed. Agnieszka Gembarska ja Chris Marine (VIB/KU Leuven) on leidnud uue lähenemisviisi nende agressiivsete nahavähkide raviks, nimelt võideldes valgu MDM4 ja kasvaja supressori p53 vahelise koostoimega.

Nende uuringud pakuvad ravimite väljatöötamiseks uut nurga alt ja kinnitavad, et kombineeritud ravid – sealhulgas need, mis kasutavad hiljuti väljatöötatud BRAF-i inhibiitoreid – lubavad veelgi parandada kliinilist vastust ravile.See uuring avaldati autoriteetses ajakirjas Nature Medicine ja seda jälgib kahtlemata huviga ravimitööstus.

Chris Marine ütles: "Meie tulemused on olulised kahel tasandil. Teaduslikust vaatenurgast on väga oluline, et oleme suutnud tõestada, et p53 mängib melanoomide tekkes võtmerolli. See uuring aga pakub ka perspektiive melanoomi olemasolevate ravistrateegiate optimeerimiseks.Praegusel ravil BRAF-i inhibiitoritega on positiivne mõju ligi 80%-le patsientidest, kuid paljudel neist tekivad haigused mõne kuu pärast uuesti. Võib-olla oleme avastanud viisi selle retsidiivi ennetamiseks."

p53, MDM4 ja vähi teke

Chris Marine ja tema meeskond tunnevad pikaajalist huvi p53 vastu – peamine kasvaja supressorvalk (teisisõnu valk, mis takistab vähi teket). Mutatsioonid p53 geenis on väga levinud paljude erinevate vähitüüpide puhul.Üllataval kombel ei esine melanoomides p53 mutatsioone (peaaegu) kunagi. Teadlased kahtlustasid, et melanoomid on leidnud alternatiivse viisi p53 toimest mööda hiilimiseks.

Valk MDM4 avaldab negatiivset mõju p53 toimele ja on olnud VIB uurijate teaduse fookuses juba aastaid. Agnieszka Gembarska ja Chris Marine on nüüd näidanud, et (65%) melanoomid sisaldavad palju kõrgemaid MDM4 valgu kontsentratsioone kui normaalsed rakud. Teadlased leidsid farmakoloogilise viisi MDM4 ja p53 interaktsiooni pärssimiseks ning suutsid seeläbi taastada p53 kasvajat pärssiva toime melanoomirakkudes.

Chris Marine ütles: "P53 aktiivsuse taastamine melanoomirakkudes muudab need rakud keemiaravile ja BRAF-i inhibiitoritele vastuvõtlikumaks. Oma uurimistöös suutsime tuvastada MDM4 kui väga paljutõotava sihtmärgi melanoom kombineeritud ravi osana.

Populaarne teema