Tuvastati geneetilised mutatsioonid, mis põhjustavad lapsepõlves levinud ajukasvajaid

Tuvastati geneetilised mutatsioonid, mis põhjustavad lapsepõlves levinud ajukasvajaid
Tuvastati geneetilised mutatsioonid, mis põhjustavad lapsepõlves levinud ajukasvajaid
Anonim

Stanfordi ülikooli meditsiinikooli ja Lucile Packardi lastehaigla teadlased on tuvastanud mitu geenimutatsiooni, mis põhjustavad kõige levinumat lapseea ajukasvajat, mida nimetatakse medulloblastoomiks, lisades tõendeid teooriale, et diagnoos on rühm geneetiliselt eristuvaid vähkkasvajaid. erinevate prognoosidega. Teadlased ütlesid, et need ja kaasnevad leiud viivad järgmise kahe aasta jooksul tõenäoliselt vähemtoksiliste ja paremini sihitud ravimeetoditeni.

"Me kaldume käsitlema kõiki medulloblastoome ühe haigusena, võtmata arvesse kasvajate heterogeensust molekulaarsel tasandil," ütles Yoon-Jae Cho, MD, Stanfordi neuroloogia ja neuroloogiateaduste dotsent. Packard Childrensi laste neuroloog ja uue uuringu vanemautor."See artikkel annab täpsema ülevaate nende kasvajate geneetilisest maastikust ja annab meile mõned juhised uute ravimeetodite väljatöötamiseks."

Uuring, mis ilmus veebis ajakirjas Nature 22. juulil, on osa ulatuslikust jätkuvast katsest iseloomustada medulloblastoomi geneetilisi vigu. Tema artikliga samaaegselt avaldatakse kaks kaasuuringut, mille kaasautor on Cho. Kolm dokumenti pärinesid konsortsiumist, kuhu kuuluvad Stanfordi, Packard Children'si, Broad Institute'i, Bostoni lastehaigla, Dana-Farberi vähiinstituudi, Saksamaa vähiuuringute keskuse, Brandeisi ülikooli ja Toronto haigete laste haigla teadlased.

Medulloblastoomi praegune ravi, mis pärineb väikeajust ja mõjutab igal aastal umbes 250 USA last, algab operatsiooniga, mille käigus eemaldatakse võimalikult suur osa kasvajast. Seejärel saavad patsiendid kiiritusravi ja keemiaravi kombinatsiooni, kuid ravi ei ole kohandatud kasvaja geneetilistele omadustele.

Cho meeskond eraldas DNA 92 medulloblastoomi kasvajast ja võrdles seda samade patsientide vereproovide DNA-ga, avastades 12 olulist "punktmutatsiooni" - ühetähelisi vigu geneetilises koodis -, mis esinesid sageli ajus. vähk. Käputäis mutatsioone oli varem tuvastatud väiksemates medulloblastoomi uuringutes, kuid mitmed mutatsioonid olid uudsed nii medulloblastoomi kui ka vähi puhul.

Äsja tuvastatud mutatsioonide hulgas oli üks RNA helikaasi geenis DDX3X, mis on Cho sõnul teine ​​kõige levinum mutatsioon medulloblastoomi kasvajates. "Selle geeni mutatsioonid on nüüd tuvastatud ka teiste kasvajatüüpide puhul, nagu krooniline lümfotsüütleukeemia ning pea- ja kaelapiirkonna kasvajad," ütles ta.

Samas leidsid teadlased, et see oli haruldane, kui sama geen oli muteerunud mitme erineva patsiendi kasvajas. Sagedamini leiti kasvajates mutatsioone, mis hõlmasid ühte bioloogilist rada reguleerivate geenide komplekti – muster, mis ilmneb vähi genoomi järjestamise käigus.

Kuigi ükski uuringus osalenud kasvaja ei sisaldanud kõiki 12 mutatsiooni, suutsid teadlased kasvajad kategoriseerida vastav alt sellele, millised mutatsioonid neil esinesid. "Nüüd mõistame, et teatud geneetiliste allkirjadega kasvajad on standardse ravi suhtes resistentsed, " ütles Cho. Medulloblastoomiga lastel ei iseloomustata rutiinselt nende kasvajate geneetilisi tunnuseid, kuid Cho usub, et selline iseloomustamine koos sihipärase raviga võib kasvaja ravi oluliselt tõhustada.

Umbes kaks kolmandikku medulloblastoomi patsientidest elab pärast diagnoosi saamist viis aastat, kuid paljudel ellujäänutel on vähiravi kestvad füüsilised või intellektuaalsed kõrvalmõjud. Kasvaja geneetilise profiiliga kohandatud ravimid võivad säästa rohkem patsiente, vähendades samal ajal kõrv altoimeid, ütles Cho.

Mitmed avastatud mutatsioonid mõjutavad rakusignaale, mis lülitavad sisse ja välja suuri geenirühmi."Nende epigeneetiliste programmide düsregulatsioon on muutumas tavaliseks teemaks mitte ainult medulloblastoomi, vaid ka vähi puhul," ütles Cho. Sellised teed võivad olla head sihtmärgid vähiravimitele; Tõepoolest, ühele sellisele rajale suunatud ravimid (histooni metüültransferaasid) on praegu prekliinilises väljatöötamises, samas kui teise raja (Hedgehog signalisatsiooniraja) vastased ained on jõudmas medulloblastoomi 2. faasi kliinilistesse uuringutesse.

Cho on Pediatric Brain Tumor Consortsiumi komisjoni kaasesimees, kes juhib, millised ravimid tuleks järgmisena kliinilistesse uuringutesse viia. "Meie plaan on, et järgmise ühe kuni kahe aasta jooksul saame pakkuda lastele uut komplekti ühendeid, millel on meie genoomiuuringute põhjal selge bioloogiline põhjendus." ütles Cho. "Tahame olla kindlad, et oleme oma edasiliikumise suhtes ettevaatlikud, kuid samal ajal ei ole meil mõnede nende laste jaoks palju tõhusaid ja vastupidavaid ravivõimalusi, kui üldse."

Cho kaastöötajate hulka Stanfordis kuulus teadur Furong Yu; Gerald Crabtree, PhD, patoloogia ja arengubioloogia professor ning Stanfordi vähiinstituudi liige; ja bioteaduse assistent Amanda Kautzman.

Uurimist rahastasid riiklikud terviseinstituudid, St. Baldricksi fondi karjääriarengu auhind, Stanfordi ülikooli Beirne'i teaduskonna stipendiaat, Saksa vähiabi, BMBF ICGC-PedBrain projekt, Howard Hughesi meditsiiniinstituut, Pediatric Brain Tumor Foundation, Kanada terviseuuringute instituudid, haigete laste haigla ja Mullarkey uurimisfond. Cho konsulteerib ettevõttega Novartis, et aidata välja töötada biomarkereid ettevõtte kliiniliste uuringute kavandamiseks.

Populaarne teema