Tuvastatud verehaiguste aluseks olevad mehhanismid

Tuvastatud verehaiguste aluseks olevad mehhanismid
Tuvastatud verehaiguste aluseks olevad mehhanismid
Anonim

Soome uurimisrühm koos New Yorgi (USA) teadlastega on avastanud valgu struktuuri, mis reguleerib rakkude signaaliülekannet ja vererakkude moodustumist. Töörühma tulemused, mis avaldati ajakirjas Nature Structural & Molecular Biology, heidavad valgust hematoloogiliste häirete mehhanismidele ja pakuvad uusi võimalusi haigusspetsiifilise ravi kavandamiseks.

Töö viidi läbi Soome Akadeemia, Soome Vähiliidu, Riiklike Terviseinstituutide ja Sigrid Juseliuse Fondi rahastamisel.

Vererakkude moodustumist ja aktiivsust reguleerivad tsütokiinid, väikesed raku signaali edastavad valgumolekulid, läbi signaaliraja, mida vahendavad Januse kinaasid (JAK-id), ensüümide perekond.Varasemad uuringud on näidanud, et JAK-ide mutatsioonid võivad põhjustada nii tõsiseid hematoloogilisi häireid kui ka immunoloogilisi haigusi. Need mutatsioonid on koondunud pseudokinaasi domeeni.

Juhtivad laborid ja farmaatsiaettevõtted üle kogu maailma on pikka aega püüdnud määratleda JAK-ide pseudokinaasi domeeni struktuuri, kuna on leitud, et see on tõeline hematoloogilisi häireid põhjustavate mutatsioonide leviala. Professor Olli Silvennoineni juhitud Soome uurimisrühm on nüüd eduk alt kindlaks teinud nii normaalse kui ka patogeense pseudokinaasi domeeni kolmemõõtmelise aatomitasandi struktuuri.

Uudsed ravimeetodid

Professor Silvennoineni meeskond on esimene, kes kirjeldab JAK-ide pseudokinaasi domeeni struktuuri, paljastades domeeni ensümaatilised mehhanismid aatomitasandil. Samuti õnnestus meeskonnal määrata JAK2 V617F mutatsioonist põhjustatud struktuurimuutus, mis põhjustab levinud müeloproliferatiivseid haigusi (MPD), nagu polütsüteemia (PV), essentsiaalne trombotsüteemia (ET) ja müelofibroos (MF).PV ja ET on verehaigused, mida iseloomustab punaste vereliblede või trombotsüütide ületootmine, samas kui MF on haigus, mis põhjustab armkoe kogunemist luuüdis. Töörühma uurimistulemusi saab nende häirete jaoks uute, sihipäraste ravimite väljatöötamisel hästi kasutada.

Nüüd ajakirjas Nature Structural & Molecular Biology avaldatud uuring tugineb professor Silvennoineni meeskonna pikaaegsetele teadmistele Januse kinaaside vallas. 1990. aastate alguses, USA-s töötades, kloonis Silvennoinen eduk alt JAK2 geeni ja demonstreeris selle aktiivsust erütropoetiini ja interferooni signaaliradades. Soomes keskendus Silvennoineni töö pseudokinaasi domeenile, määrates ja iseloomustades selle regulatiivset funktsiooni.

Käesolev uuring viidi läbi tihedas koostöös New Yorgi ülikooli ja Columbia ülikooliga.

Populaarne teema