Uus arusaam diabeedist ja neeruhaigustest: tulemused võivad viia uute tõhusate ravimeetoditeni

Uus arusaam diabeedist ja neeruhaigustest: tulemused võivad viia uute tõhusate ravimeetoditeni
Uus arusaam diabeedist ja neeruhaigustest: tulemused võivad viia uute tõhusate ravimeetoditeni
Anonim

Joslini diabeedikeskuse teadlased on tuvastanud bioloogilised mehhanismid, mille abil glükagoonitaoline peptiid-1 (GLP-1), soolestiku hormoon, kaitseb neeruhaiguste eest, ja mehhanismid, mis pärsivad selle toimet diabeedi korral. Leiud, millest Diabetes täna veebis teatab, võivad viia uute raviainete väljatöötamiseni, mis kasutavad GLP-1 toimet, et vältida hüperglükeemia kahjulikku mõju neerude endoteelirakkudele.

Neeru tüsistused, tuntud ka kui diabeetiline nefropaatia, on ühed kõige eluohtlikumad diabeedi tüsistused, mis sageli viivad aja jooksul lõppstaadiumis neeruhaiguseni (ESRD).Umbes poolel miljonil USA-s inimesel – kellest 44 protsenti on diabeetikud – on ESRD, mis nõuab dialüüsi või neerusiirdamist. Selle tulemusena on diabeedi uuringute põhirõhk diabeedi ja neerufunktsiooni häirete seoste uurimisel. "Oleme väga huvitatud diabeetilise neeruhaiguse uute ravimeetodite väljatöötamisest, " ütleb uuringu juhtiv autor ja juhtivteadur, Dianne Nunnally Hoppesi diabeedi tüsistuste labori juhataja ja Harvardi meditsiini meditsiiniprofessor George King. Kool.

GLP-1 on inkretiinhormoon, mida toodab sooled vastusena toidule. GLP-1 suurendab insuliini sekretsiooni kõhunäärmest, aeglustab glükoosi imendumist soolestikust ja vähendab glükagooni toimet – kõik see alandab vere glükoosisisaldust. Lisaks vähendab GLP-1 söögiisu. Ravimit eksendiin-4 (turustatakse kui eksenatiidi), mis jäljendab GLP-1 toimet, kasutatakse vere glükoosisisalduse alandamiseks II tüüpi diabeedi korral.

Hiljutised uuringud on teatanud, et GLP-1 parandab neerude endoteelirakkude funktsiooni (mis reguleerivad muude kriitiliste funktsioonide hulgas vere hüübimist, immuunvastust ja veresoonte aktiivsust ning mida kahjustab insuliiniresistentsus) ja võib ära hoida mõningaid neeruhaigusi. diabeetiliste näriliste patoloogiad. GLP-1 retseptoreid (GLP-1R), mida leidub rohkesti soolestikus, leidub ka endoteelis ja neerudes.

Joslini uuringus uuriti GLP-1 mõju mittediabeetilistel ja diabeetilistel hiirtel ensüümi PKCβ (valgukinaas C-beeta) "üleekspressiooniga", mida toodetakse liigselt, kui vere glükoosisisaldus on kõrge. Liigne PKCβ võib põhjustada diabeedi tüsistusi, sealhulgas neeruhaigust. PKCβ võimendab angiotensiin II (Ang II) toimet, peptiidhormooni, mis mõjutab neerude filtreerimist ja verevoolu ning reguleerib ka vererõhku, mis suurendab põletikku ja kiirendab neerukahjustuse progresseerumist.

Uuringus vaadeldi GLP-1, PKC-beeta ja ANG II koostoimeid, mis mõjutavad GLP-1 kaitsvat toimet neerude endoteelirakkudes."Meid on pikka aega huvitanud diabeetiline neeruhaigus, eriti PKCβ ja Ang II roll neerukahjustuste soodustamisel," ütleb dr King. "Olime huvitatud uurimisest, kuidas GLP-1 võiks kaitsta hüperglükeemia mõju eest neerufunktsioonile."

Josini teadlased tegid kaks peamist avastust: nad tuvastasid mehhanismid, mille abil GLP-1 võib indutseerida kaitsvaid toimeid glomerulaarsetele (neeru) endoteelirakkudele, pärssides Ang II signaalirada ja selle põletikueelset toimet; ja demonstreeris kahekordset signaalimehhanismi, mille abil hüperglükeemia PKCβ aktiveerimise kaudu võib suurendada Ang II toimet ja inhibeerida GLP-1 kaitsvat toimet, vähendades GLP-1 retseptorite ekspressiooni glomerulaarsetes endoteelirakkudes. "Me teame, et diabeediga inimesed on Ang II suhtes tundlikumad; meie andmed viitavad sellele ühele põhjusele," ütleb dr King.

Tulemused viitavad sellele, et GLP-1R mõju suurendamiseks endoteelile võiks välja töötada tõhusad raviained, mis võivad ennetada glomerulaarset endoteeli düsfunktsiooni ja aeglustada diabeetilise nefropaatia progresseerumist."Nüüd teame, et suurenenud PKCβ vähendab GLP-1R-i, mis muudab neerud vähem reageerivaks ravile GLP-1-põhiste ravimitega. Võimalikud uued ravimeetodid võiksid kombineerida PKCβ inhibiitoreid suuremate GLP-1 agonistide annustega. GLP-1 on üks võimalikest ravimitest mis võib nii vähendada glükoosisisaldust kui ka minimeerida Ang II toksilisi mõjusid, et vähendada neeruhaiguste riski," ütleb dr King.

Uuringut rahastas National Eye Institute (NEI), mis on riiklike tervishoiuinstituutide osa.

Populaarne teema