Pisikese maksamolekuli kadumine võib põhjustada maksavähki

Pisikese maksamolekuli kadumine võib põhjustada maksavähki
Pisikese maksamolekuli kadumine võib põhjustada maksavähki
Anonim

Uus uuring näitab, et väikese RNA molekuli kadumine maksarakkudes võib põhjustada maksavähki ja et molekuli taastamine võib aeglustada kasvaja kasvu ja pakkuda uut võimalust haiguse raviks.

Loomkatset juhtisid Ohio osariigi ülikooli üldise vähikeskuse teadlased – Arthur G. Jamesi vähihaigla ja Richard J. Solove uurimisinstituudi (OSUCCC – James).

Teadlased uurisid, mis juhtub, kui maksarakkudel puudub molekul nimega mikroRNA-122 (miR-122). Nad leidsid, et kui molekul puudub, tekivad maksas rasvaladestused, põletikud ja kasvajad, mis meenutavad hepatotsellulaarset kartsinoomi (HCC), mis on kõige levinum maksavähi vorm.

Kui teadlased taastasid miR-122 kunstlikult peaaegu normaalsele tasemele, viies geeni miR-122 maksarakkudesse, vähendas see dramaatiliselt kasvajate suurust ja arvu, kusjuures kasvajad moodustasid keskmiselt 8 protsenti maksa pindalast. ravitud loomadel versus 40 protsenti kontrollloomadel.

Uuring avaldati ajakirjas Journal of Clinical Investigation.

"Need leiud näitavad, et miR-122-l on terves maksas kriitiline kasvaja-supressori roll ja need toovad esile miR-122 asendamise võimaliku terapeutilise väärtuse mõne maksavähiga patsiendi jaoks," ütleb uuringu juht dr. Kalpana Ghoshal, patoloogia dotsent ja OSUCCC – James Experimental Therapeutics programmi liige.

2012. aastal oodatakse USA-s enam kui 28 700 uut HCC juhtumit ja 20 550 ameeriklast sureb pahaloomulise kasvaja tõttu. HCC peamised riskitegurid on B- ja C-hepatiidi viirusnakkus ning alkoholi tarvitamisest tingitud maksakahjustus.HCC on ravitav, kui seda varakult tabada, kuid enamik juhtumeid diagnoositakse hilises ravimatus staadiumis.

MiR-122 leidub peamiselt maksarakkudes – see on nendes rakkudes kõige enam esinev mikroRNA – ja see mängib olulist rolli kolesterooli reguleerimisel organismis. Mõnedel HCC-ga inimestel läheb see mikroRNA siiski kaotsi, mille tulemuseks on halb prognoos.

Selle uuringu jaoks töötasid Ghoshal ja tema kolleegid välja hiirte tüve, millel puudub miR-122 ja millel areneb HCC sündmuste progresseerumise kaudu, mis algab rasvmaksa ladestumisega, millele järgneb põletik ja maksavähk.

Seejärel kasutasid teadlased teist hiirte tüve, millel areneb spontaanselt maksavähk vähki tekitava geeni MYC (hääldatakse "mick") üleekspressiooni tõttu. Teadlased toimetasid kasvaja arengu ajal miR-122 loomade maksa. Kolm nädalat hiljem oli molekuliga ravitud inimestel väiksemaid ja vähem kasvajaid.

"Nende uuringute jaoks välja töötatud mudel mitte ainult ei hõlbusta meie arusaamist maksa bioloogiast, vaid on hea ka äsja väljatöötatud maksahaiguste, sealhulgas HCC vastaste ravimite terapeutilise efektiivsuse testimiseks, " ütleb Ghoshal.

Ghoshal märgib ka, et teiste tehtud uuringud on näidanud, et C-hepatiidi viirus vajab replikatsiooniks miR-122. "Kuna meie leiud näitavad, mis juhtub, kui miR-122 kaob maksarakkudes, võivad need aidata parandada uute C-hepatiidi viirusinfektsiooni ravivate ravimite ohutust, blokeerides miR-122," ütleb ta.

Populaarne teema