Närvi prekursorrakud kutsuvad esile rakusurma teatud ajukasvajate puhul

Närvi prekursorrakud kutsuvad esile rakusurma teatud ajukasvajate puhul
Närvi prekursorrakud kutsuvad esile rakusurma teatud ajukasvajate puhul
Anonim

Närvi prekursorrakud (NPC) noores ajus pärsivad teatud ajukasvajaid, nagu kõrgekvaliteedilised glioomid, eriti glioblastoom (GBM), mis on ühed levinumad ja agressiivsemad kasvajad. Nüüd on Max Delbrücki molekulaarmeditsiini keskuse (MDC) Berlin-Buch ja Charité - Universitätsmedizin Berlin teadlased dešifreerinud selle aluseks oleva toimemehhanismi, mille abil närvi prekursorrakud kaitsevad noort aju nende kasvajate eest. Nad leidsid, et NPC vabastab aineid, mis aktiveerivad kasvajarakkudes TRPV1 ioonikanaleid ja indutseerivad seejärel kasvajarakke stressist põhjustatud rakusurma.

Vaatamata operatsioonile, kiiritus- või keemiaravile või isegi kõigi kolme ravivõimaluse kombinatsioonile, ei ole praegu glioblastoomi raviks võimalik. Ühes varasemas uuringus näitas professor Helmut Kettenmanni (MDC) juhitud uurimisrühm, et neuraalsed prekursorrakud migreeruvad glioblastoomirakkudesse ja ründavad neid. Neuraalsed prekursorrakud vabastavad BMP valkude perekonda kuuluva valgu (luu morfogeneetiline valk), mis ründab otseselt kasvaja tüvirakke. Teadlaste praegune konsensus on, et kasvaja tüvirakud on kasvaja pideva eneseuuemise tegelik põhjus.

Kristin Stock, Jitender Kumar, professor Kettenmann (kõik MDC), dr Michael Synowitz (MDC ja Charité), professor Rainer Glass (Müncheni ülikoolihaiglad, endine MDC) ja professor Vincenzo Di Marzo (Istituto di Chimica Biomolecolare Pozz, Napoli, Itaalia) teatavad nüüd NPC uuest toimemehhanismist astrotsütoomides. Nagu glioblastoomid, on astrotsütoomid ajukasvajad, mis kuuluvad glioomide perekonda.Glioomid on kõige levinumad vanematel inimestel ja on peaaegu alati surmavad.

Nagu MDC teadlased näitasid, migreeruvad NPC ka astrotsütoomidesse. Seal nad ei erita valke, vaid vabastavad vähirakkudele kahjulikke rasvhappeid (endovanilloide). Ent surmava toime avaldamiseks vajavad endovanilloidid spetsiifilise ioonkanali, TRPV1 kanali (transient receptor potentsiaalse vanilloidi tüüp 1) abi, mida nimetatakse ka vanilloidi retseptoriks 1. TRPV1 on teadlastele juba tuntud kui ioonide muundur. valulikud stiimulid. Sellel on muuhulgas sidumiskoht kapsaitsiini jaoks, mis on teravate tšillipiprade ärritaja, ja vastutab kuuma tunde eest pärast nende söömist. Praegu on käimas kliinilised uuringud uute valuravimite väljatöötamiseks, blokeerides või desensibiliseerides selle ioonkanali.

MDC teadlased kirjeldavad TRPV1 ioonkanali lisarolli

Erinev alt selle kasutamisest valu leevendamisel tuleb see ioonkanal, mis asub glioblastoomirakkude pinnal ja on seal palju rohkem kui tavalistel gliiarakkudel, aktiveeritud, et käivitada glioomides rakusurm.Aktiveeritud ioonkanal vahendab stressist põhjustatud rakusurma kasvajarakkudes. Kui aga TRPV1 on allareguleeritud või blokeeritud, ei hävine glioomirakud. MDC teadlased on seega esimesed, kes tuvastavad neuraalsed prekursorrakud kasvajarakkude surma esile kutsuvate rasvhapete allikana ja kirjeldavad TRPV1 ioonkanali rolli võitluses glioomide vastu.

Kuid vananedes väheneb aju neuraalsete prekursorrakkude aktiivsus ja seega ka organismi enda kaitsemehhanism glioomide vastu. See võib selgitada, miks need kasvajad arenevad tavaliselt vanematel täiskasvanutel, mitte lastel ja noortel. Kuidas saab neuraalsete prekursorrakkude loomulikku kaitset kasutada vanemate ajude jaoks? Teadlaste sõnul ei ole neuraalsete prekursorrakkude teraapia lahendus. Kasu, mida see ilmselgelt noorte inimeste ravis toob, võib avaldada vanematele täiskasvanutele vastupidist mõju ja vallandada ajukasvajaid.

Üks võimalik ravi oleks ravimite kasutamine TRPV1 kanalite aktiveerimiseks.Hiirtel näitas rühm, et sünteetiline aine (arvanil), mis on sarnane kapsaitsiiniga, vähendas kasvaja kasvu. Seda ainet pole aga ravimina veel heaks kiidetud, sest inimesele avalduvad kahjulikud kõrvalmõjud on liiga tõsised. Seda kasutatakse ainult alusuuringutes hiirtel, kes taluvad ainet hästi. "Põhimõtteliselt võivad teadlased siiski väita, et sünteetilistel vanilloidühenditel võib olla kliiniline potentsiaal ajukasvaja raviks."

Populaarne teema