Verevoolu püüdja ​​pärsib hüübimist ilma verejooksu suurenemiseta

Verevoolu püüdja ​​pärsib hüübimist ilma verejooksu suurenemiseta
Verevoolu püüdja ​​pärsib hüübimist ilma verejooksu suurenemiseta
Anonim

Ühis, mis eemaldab vereringest kahjustatud rakkude prahi, võib olla esimene uues ravimite klassis, mis on loodud lahendama üht meditsiini kõige raskemat väljakutset – peatada verehüüvete moodustumine ilma sama ohtlikku verejooksu vallandamata.

Ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences 23. juulil 2012 veebis avaldatud hiireuuringus teatasid Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlased, et eksperimentaalne ühend nimega PAMAM G-3 takistab tegelikult protsessi aktiveerimist, mis viib ohtlike verehüüvete tekkeks, vältides samas igasugust mõju teguritele, mis on verehüüvete normaalseks moodustumiseks olulised.

"Tromboosi (hüübimise) ruumis on püha graal olnud millegi tromboosivastase aine valmistamine, mis ei suurenda oluliselt teie hemorraagia või verejooksu võimalust," ütles Ph.D. Bruce A. Sullenger. Duke'i tõlkeuuringute instituudi direktor ja uuringu vanemautor. "Me arvame, et see on paljutõotav näide ühendi tüübist, mis suudab seda teha. Kui seda saab kliiniliselt välja töötada ja sellel on inimestel samad omadused, parandaks see selgelt trombootilise haigusega patsientide ravi ohutust ja tulemusi."

Tromboos, verehüüvete teke vereringesüsteemis, mis moodustavad ummistusi, on läänemaailmas peamine surmapõhjus, mis aitab kaasa surmajuhtumitele, mis on seotud peamiste tapjatega, nagu müokardiinfarkt, insult ja isegi vähk.

"Kui saate tromboosi kontrolli all hoida ilma hemorraagia või verejooksu riski oluliselt suurendamata, lahendaksite suure rahuldamata meditsiinilise vajaduse," ütles Sullenger. "Sellel võivad olla suured kliinilised tagajärjed."

Tromboosiuuring põhineb Sullengeri ja tema rühma varasematel töödel, mis näitasid, et ühenditel, mida nimetatakse nukleiinhapet siduvateks polümeerideks või NABP-deks, mis hõlmavad PAMAM G-3, on tugevad põletikuvastased omadused. Eelmisel aastal Sullengeri labori poolt avaldatud töö näitas polümeeri potentsiaali katkestada põletikulist reaktsiooni, mis on autoimmuunhaiguste, nagu luupus ja hulgiskleroos, iseloomulik tunnus.

Varem on näidatud, et surevad ja haiged rakud paiskavad vereringesse suurel hulgal nukleiinhappeid – DNA ja RNA pettusi, mis käivitavad põletikulise immuunvastuse. Märkides, et kõik ringlevad nukleiinhapped või anorgaanilised polüfosfaadid näivad samuti käivitavat hüübimisreaktsiooni, oletasid teadlased, et NBAP-id võivad samuti olla tõhusad antikoagulandid. Katseklaasipõhistes analüüsides ja katsetes kahe tromboosi hiiremudeliga osutusid NABP-d tugevateks tromboosi inhibiitoriteks, põhjustamata samaaegselt ebanormaalset verejooksu.

Pärast mitmete algselt muude biomeditsiiniliste rakenduste jaoks välja töötatud NABP-de sõeluuringut otsustas meeskond PAMAM G-3 kasuks, kuna selle antikoagulandi toime ja madal toksilisus on kombineeritud.

"Leidsime, et teised [NABP] ühendid olid mürgisemad, kuid see konkreetne ühend PAMAM G-3 oli väidetav alt hiiremudelites vähem toksiline, mistõttu valisime selle edasisteks uuringuteks. " ütles Shashank Jain, Ph.D, uuringu juhtiv autor ja Duke'i järeldoktor.

Teadlased plaanivad edasist tööd, et paremini mõista, kuidas nukleiinhapped ja polüfosfaadid koagulatsioonireaktsiooni vahendavad. Nad loovad ka täiendavaid NABP ühendeid, et parandada tõhusust, ohutust ja talutavust. Ja loomulikult on nende sihiks kliinikus, kuid see on mõne aasta kaugusel.

"Selgesti tahame mõelda teistele loommudelitele ja seejärel viia need lõpuks inimuuringutesse," ütles Sullenger."Mitmete peamiste haiguste puhul on tromboos oluline kliiniline probleem ja alati on väljakutseks see, kuidas seda ravida ilma veritsusprobleeme tekitamata? Kui suudate selle kriitilise probleemiga tegeleda, oleks see märkimisväärne edasiminek."

Lisaks Sullengerile ja Jainile on uuringu autoriteks George A. Pitoc, Eda K. Holl ja Jaewoo Lee Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse kirurgiaosakonnast, Ying Zhang ja Kam W. Leong Duke'i ülikoolist biomeditsiinitehnika osakond ja Luke Borst Põhja-Carolina osariigi ülikooli veterinaarmeditsiini kolledži patoloogiaosakonnast.

Populaarne teema